2013年 · 第93卷第38期

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其对预后的预测价值。方法运用免疫组织化学En Vision法，检测2000年6月至2006年10月南京军区南京总医院手术切除的经常规病理证实的63例NSCLC肺癌组织和9例肺炎组织中PTP1B的表达并进行统计学分析，探讨其与临床病理特征和预后的关系。结果PTP1B在肺炎组织中均为阴性表达，在NSCLC组织中的表达阳性率为50.8%（32/63），显著高于肺炎组（χ2=8.229，P=0.004）；PTP1B在NSCLC组织中的表达与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移及化疗与否无明显相关，而与p TNM分期显著相关（χ2=6.426，P=0.040）。Kaplan-Meire生存分析显示，PTP1B表达与肺癌患者的总生存期明显相关（Log-rank，P=0.047）。多因素Cox回归分析显示PTP1B的表达是影响NSCLC预后的独立因素（HR=2.050，P=0.044），p TNM分期也是影响NSCLC独立预后因素（HR=3.631，P=0.000）。结论PTP1B在肺癌发生发展中起重要的作用，PTP1B及p TNM分期是NSCLC独立的预后因素。

目的探讨CT引导下经皮肺穿刺活检术对肺部恶性肿瘤的诊断价值。方法回顾性分析了第三军医大学新桥医院呼吸内科2010年1月至2012年11月行CT引导下经皮肺穿刺活检，并确诊为恶性肿瘤的患者资料。分析患者性别、年龄、穿刺部位、患者体位、病灶大小、进针深度、是否合并COPD、穿刺针数以及操作者经验是否丰富等因素对气胸和咯血发生率的影响。结果本组623例，其中男410例，女213例；年龄15~87岁，平均（60±11）岁。经穿刺病理确诊为恶性肿瘤618例（99.2%）。病理分布为腺癌387例（62.1%），鳞癌166例（26.6%），小细胞肺癌30例（4.8%），未分型癌18例（2.9%），肉瘤样癌6例（0.9%），平滑肌肉瘤3例（0.5%），腺鳞癌及神经内分泌癌各2例（0.3%），低分化类癌、筛状癌、转移性肾细胞癌、恶性淋巴瘤各1例（0.2%）。5例（0.8%）患者肺穿刺病理为慢性炎症，后经手术证实为肺鳞癌3例、腺癌及小细胞癌各1例。并发气胸73例（11.7%），其中65例（10.4%）患者为少量气胸（肺压缩<20%），给予吸氧、休息等处理后，气胸吸收；8例（1.3%）患者肺压缩≥75%，经胸腔闭式引流术后治愈。并发咯血84例（13.5%），大部分为痰血或少量咯血，均为自限性，给予口服止血药等处理后咯血消失；中等量咯血（24 h咯血量100~ 500 ml）5例（0.8%），给予静脉输注止血药、休息等处理后咯血消失。无并发大咯血及穿刺相关死亡患者。气胸发生率与病灶直径≤2 cm（P=0.006）、进针深度>3 cm（P=0.044）、穿刺针数≥3针（P=0.025）、操作者经验欠丰富（P=0.003）及合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）（P=0.036）等因素相关；咯血的发生率也与病灶直径≤2 cm（P=0.031）、进针深度>3 cm（P=0.018）、穿刺针数≥3针（P=0.015）及操作者经验欠丰富（P=0.014）等因素相关，但与是否合并COPD无关。而患者性别、年龄、穿刺体位、穿刺部位等因素与气胸及咯血的发生率无显著相关。结论CT引导下经皮肺穿刺活检对于肺部恶性肿瘤诊断价值较高且安全有效。

目的探讨18氟-氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）在肺癌早期诊断中的应用价值。方法对2010年6月至2012年10月复旦大学附属中山医院收治的347例肺部占位性病变进行回顾性研究，分析PET/CT的诊断效度以及病变形态、病理类型、血清肿瘤标志物水平对其诊断效度与病灶FDG最大标准摄取值（SUVmax）的影响，评价PET/CT联合肿瘤标志物检测对肺部占位的早期诊断价值。结果SUVmax与病灶大小呈正相关（r=0.484，P<0.05），与肿瘤的分化程度呈负相关（r=-0.232，P<0.01），且肿瘤标志物阳性者病灶SUVmax显著高于阴性者（10.6±5.5比7.6±5.4，P<0.05）；PET/CT诊断肺癌的特异度、敏感度、准确度分别为50.0%、96.6%、89.3%，且病灶越大，诊断的准确度越高（P<0.05）；PET/CT联合血清肿瘤标志物检测可使PET/CT诊断肺癌的特异度提高30%左右（P<0.01）。结论18F-FDG PET/CT对肺结节的早期诊断有较高的价值，对肺癌的分化程度也有一定的提示作用，联合血清肿瘤标志物检测可提高肺癌早期诊断的特异度。

目的探讨肺内结节CT血管集束征与强化值的关系。方法收集2010年1月至2012年1月在中南大学湘雅医院行肺部双源CT平扫增强的连续原发孤立性肺内结节病例708例。将所有病例分成有血管集束征组与无血管集束征组，再依据病灶与血管连接数量将有血管集束征组分为4个亚组，分析强化值与血管集束征的关系。结果有血管集束征组强化值明显高于无血管集束征组[（27.6±10.5）比（3.2±2.8）HU，P=0.000]，随着与病灶相连血管数目的增加，病灶强化值有增加趋势，但各亚组之间无明显差异（均P>0.05）；分别以强化值≥15、20、25 HU为标准判别肺内恶性结节的准确度分别为84.9%、70.6%、60.3%；以有血管集束征为标准判别肺内病灶为恶性结节的敏感度、特异度、准确度分别为97.2%、68.8%、93.7%；以有血管集束征判断病灶强化程度≥15 HU的准确度为88.1%。结论在缺乏增强图像时，血管集束征的有无可作为判断肺内结节有无强化的简易指标。

目的探讨低剂量螺旋CT（LDCT）在肺癌筛查中的应用价值。方法前瞻性入组2011年6月至2012年12月于复旦大学附属中山医院体检中心行胸部LDCT检查的无症状人群，总结肺结节和肺癌的检出率，比较吸烟相关的肺癌高、中、低危人群组中LDCT筛查的价值差异。并探讨是否能通过血清肿瘤标志物降低LDCT筛查的假阳性。结果2251名体检人群中，222名（9.9%）胸部LDCT结果显示至少1个≥4 mm的非钙化结节。随访发现诊断为肺癌者2例，1例手术切除。与吸烟相关的肺癌高、中、低危组中肺结节检出率分别为8.8%、9.5%和10.1%；3组间数据差异均无统计学意义（均P=0.864）。年龄≥55岁者肺结节检出率显著高于年龄<55岁者（12.7%比9.1%，P=0.034）。女性为磨玻璃样影或磨玻璃样结节的高危因素（P=0.015）。肺癌肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、角质蛋白19片段（Cyfra211）和鳞癌细胞抗原（SCC）的单独或联合检测未能预测肺结节检出率（均P>0.05）。结论低剂量螺旋CT在肺癌筛查中具有较高的应用价值。

目的分析术前应用阿司匹林和氯吡格雷等抗血小板药物的策略对非体外循环冠状动脉旁路移植术（CABG）围术期的出血、输血和术后1个月并发症等的影响。方法选择2011年10月—2012年10月在北京安贞医院由同一组术者实施非体外循环CABG的患者480例进行回顾性分析，其中术前持续应用阿司匹林（至少停用氯吡格雷5 d以上）的患者198例（阿司匹林组，组1），服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物至术前第3天的患者53例（阿司匹林+氯吡格雷组，组2），术前停用阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物5 d以上的患者229例（对照组，组3）。比较3组的术中、术后失血量和输血量、二次开胸情况以及术后1个月内并发症等。结果3组患者的基线临床资料差异无统计学意义（P>0.05），术后胸腔引流量组2明显高于组1和组3[（827±216）ml与（416±135）ml、（265±85）ml，P<0.05）]，组1虽然高于组3但差异无统计学意义（P>0.05），3组均无住院死亡、卒中及心肌梗死等相关并发症。结论CABG术前停用氯吡格雷<5 d会增加术后失血量，术前应用阿司匹林不会明显增加围术期出血和并发症的发生。

目的探讨低氧诱导因子（HIF）-1α、HIF-2α在不同海拔藏、汉族的水平及意义。方法研究对象为2010年6至8月3个海拔高度的健康体检者，分为平原汉族组（P组，海拔5 m），中度海拔藏、汉族组（M1和M2组；海拔2260 m）及高海拔藏、汉族组（H1组和H2组，海拔4380 m），每组20名。应用ELISA方法测定血清HIF-1α、HIF-2α的水平，分析其与动脉血氧分压（PaO2）、血红蛋白（Hb）的相关性。结果H2组HIF-1α水平[（6.06±1.85）μg/L]高于P组[（4.56±0.85）μg/L]、M1组[（4.41±1.05）μg/L]和M2组[（4.59±1.03）μg/L]（均P<0.05）；H1组HIF-1α水平[（5.27±0.98）μg/L]高于M1组（P<0.05）。H2组HIF-2α水平[（0.83±0.48）μg/L]高于P组[（0.33±0.11）μg/L]、M1组[（0.14±0.06）μg/L]和M2组[（0.24±0.11）μg/L]（均P<0.01）；M1组HIF-2α水平低于P组和H2组（均P<0.01）；H1组HIF-2α水平[（0.18±0.16）μg/L]低于P组和H2组（均P<0.05）。汉族组HIF-1α、HIF-2α水平与PaO2呈负相关（r=-0.475、-0.551），与Hb呈正相关（r=0.433、0.463）（均P<0.01）；藏族组HIF-1α、HIF-2α与PaO2无线性相关（r=-0.270、-0.198），HIF-1α与Hb无线性相关（r=-0.141）（均P>0.05），HIF-2α与Hb正相关（r=0.325，P<0.05）。结论藏、汉族在不同低氧环境下，HIF-1α、HIF-2α变化不同，HIF-2α在Hb的调节方面可能起着较HIF-1α更为重要的作用。

目的分析人下颌骨及颞下颌关节两种不同力学模型有限元模拟的结果。方法通过CT扫描建立包含密质骨、松质骨的完整人下颌骨三维模型，将所获得的三维模型在ICEM CFD软件中划分网格。在建立的网格模型基础上，对前牙咬合的下颌骨分别建立被动肌力加载和主动肌力加载两种生物力学模型，计算并比较其应力分布。结果两个模型中的应力分布有明显区别。被动肌力加载模型中，应力主要分布于下颌角、磨牙后三角、下颌切迹以及咬合点附近牙冠。主动肌力加载模型中，应力主要分布于髁状突顶点和颈部、下颌角、磨牙后三角以及咬合点附近牙冠。两者的应力分布有一定相似之处，但在髁状突处则有很大不同，这是由于两种模型下髁状突顶点反力的大小悬殊。结论主动肌力加载模型更接近下颌骨及颞下颌关节的实际受力状态，主动肌力加载模型为前牙咬合下颌骨的合理生物力学模型。

目的探讨监测早期BCR-ABL融合基因转录水平和细胞遗传学对评估慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）预后的意义。方法分析新疆维吾尔自治区人民医院血液科2007年7月至2012年5月初治的56例CML-CP患者，均予以口服甲磺酸伊马替尼400 mg/d，服药后3个月和6个月分别行BCR-ABL转录水平及细胞遗传学检查。患者中位随访时间为48个月。结果服药后3个月时BCR-ABL转录水平≤10%的患者5年总生存率和无疾病进展生存（PFS）率均优于BCRABL转录水平>10%的患者（总生存：100%比84.6%，P=0.011；PFS：94.6%比67.7%，P=0.045）；细胞遗传学中，费城染色体阳性（Ph+）≤35%的患者5年总生存及PFS优于Ph+>35%的患者（总生存：100%比76.2%，P=0.001；PFS：95.2%比38.1%，P=0.001）。服药后6个月时BCRABL转录水平≤1%的患者5年总生存及PFS同样优于BCR-ABL转录水平>1%的患者（总生存：100%比71.4%，P=0.000；PFS：95.2%比47.6%，P=0.001）；Ph+=0%的患者5年总生存及PFS优于Ph+>0%的患者（总生存：100%比68.6%，P=0.000；PFS：95.3%比45.7%，P=0.000）。结论早期分子生物学及细胞遗传学监测对评估CML的预后有一定的意义，根据监测结果是否调整治疗策略应综合判断，制定个体化治疗方案。

目的评价心肌桥远端冠状动脉狭窄性病变可能的临床预测因子。方法连续入选2004年5月至2009年5月北京市石景山医院心内科首次冠状动脉造影发现心肌桥-壁冠状动脉（MB-MCA）的患者共603例，收集患者临床资料及冠状动脉造影资料，对可能与心肌桥远端冠状动脉狭窄病变密切相关的预测因子进行单因素及多因素分析。结果共发现MB-MCA 644段。MCA舒张期管径明显小于MCA参考管径[（2.29±0.39）比（2.48±0.40）mm，P<0.01]。36例（5.9%）患者心肌桥远端冠状动脉存在造影可见的狭窄性病变，明显少于心肌桥近端382例（62.4%）冠状动脉狭窄性病变的比例（P<0.01）。单因素分析提示：MB-MCA近端冠状动脉首先发现的狭窄病变的狭窄程度、非MB-MCA所在的冠状动脉中最严重狭窄病变的狭窄程度及病变支数、高血压患病年限与心肌桥远端冠状动脉狭窄病变狭窄率显著正相关（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析提示：每天吸烟支数、非MB-MCA所在冠状动脉中最严重狭窄病变的狭窄程度、MB-MCA近端冠状动脉首先发现的狭窄病变狭窄程度及MCA舒张期狭窄率与心肌桥远端冠状动脉狭窄病变的有无呈显著正相关，标准化回归系数β分别为0.763、0.727、0.420、0.403，对应的Exp（β）分别为2.146（1.089~4.229）、2.070（1.371~3.125）、1.521（1.050~2.204）、1.496（1.094~2.045）（均P<0.05）。结论每天吸烟支数、心肌桥近端冠状动脉狭窄程度、非MB-MCA所在的冠状动脉中最严重狭窄病变的狭窄程度、MCA舒张期狭窄率可能是心肌桥远端冠状动脉狭窄病变有意义的预测因子。

目的研究对伴有鼻堵的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者实施鼻腔扩容术后的治疗效果以及对鼾声声学特征的影响。方法2011年4月—2012年10月卫生部北京医院耳鼻咽喉科22例行鼻腔扩容术的伴鼻阻塞的OSAHS患者的病历资料。患者手术前后分别进行整夜睡眠的鼾声、多导睡眠监测及鼻阻力检测。记录患者体质指数（BMI）、Epworth嗜睡量表（ESS）评分、呼吸暂停低通气指数（AHI）、最低动脉血氧饱和度（SaO2）、总鼻阻力以及鼾声声音信号的最大频率（fmax）、中心频率（fc）、平均频率（fmean）、峰值频率（fpeak）、800 Hz功率比（PR800）等各项声学参数。应用配对t检验比较手术前后BMI、ESS、AHI、最低Sa O2、总鼻阻力的变化，Wilcoxon非参数检验比较各项声学参数的变化。结果OSAHS患者手术后最低SaO 2较术前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。手术前后总鼻阻力分别为（0.39±0.15）和（0.29±0.11）Pa·cm-3·s-1，差异有统计学意义（P<0.01）。鼻腔扩容术前后OSAHS暂停后鼾声时域图、能量谱图均有明显变化。手术后，fpeak较术前降低，PR800较术前升高，差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论鼻腔扩容手术降低了OSAHS患者的鼻阻力，改变了OSAHS患者的鼾声声学特征，鼾声有可能成为OSAHS手术疗效的评价指标之一。

目的比较甲磺酸伊马替尼和异基因造血干细胞移植治疗慢性髓细胞白血病（CML）慢性期的疗效。方法选取南方医科大学南方医院血液科2002年2月至2012年12月198例CML慢性期接受甲磺酸伊马替尼或异基因造血干细胞移植治疗的患者，评价两种治疗方法的疗效、生存及疾病进展和不良反应情况。其中甲磺酸伊马替尼组115例，初始剂量400 mg/d，此后依据血象及疗效调整剂量，所有患者每1~3个月复查骨髓细胞学及遗传学1次，以此判断血液学反应和细胞遗传学反应。移植组共83例，移植采用清髓性预处理方案，常规采用甲氨蝶呤加环孢素A进行移植物抗宿主病（GVHD）的预防，部分联合应用麦考酚酸酯和抗胸腺细胞球蛋白，移植后常规检测植活证据、细胞及分子遗传学缓解情况。结果伊马替尼组86例患者中59例（68.6%）在12个月获得完全细胞遗传学缓解（CCyR），而移植组移植后12个月70例患者中67例（95.7%）获得CCyR。伊马替尼组与移植组累计复发率分别为14.8%（17/115）、12.3%（10/81）。移植组GVHD发生率及感染率较高，而伊马替尼组患者不良反应大多可耐受。患者伊马替尼组10年累计生存率高于移植组（93.9%比77.1%，P=0.015）；10年无疾病进展生存率两组分别为86.1%、88.0%（P=0.508），差异无统计学意义。对于Sokal评分中、高危患者的累计生存率，伊马替尼组均高于移植组（96.4%比68.0%，P=0.049；92.6%比57.1%，P=0.017），而无疾病进展生存率两组差异均无统计学意义（89.3%比88.0%，P=0.942；70.4%比85.7%，P=0.405）；低危患者总生存率与无疾病进展生存率两组差异均无统计学意义。对年龄≥30岁的患者，伊马替尼组累计生存率高于移植组（94.7%比73.5%，P=0.009），而两组无疾病进展生存率分别为84.2%、94.1%（P=0.147），差异无统计学意义。结论CML慢性期患者伊马替尼治疗较异基因造血干细胞移植有较好的疗效。

目的评价早期暴露于（2008年9月以前）三聚氰胺污染奶粉对婴幼儿健康的较远期影响。方法在石家庄市某县开展前瞻性队列研究，队列有3个组：暴露1组纳入47例有污染奶粉喂养史且2008年筛查时泌尿系统B超异常的儿童；按照与暴露1组同乡、同性别、出生日期相差≤3个月的标准，选择有污染奶粉喂养史且筛查时B超正常的儿童（暴露2组）和无污染奶粉喂养史儿童（非暴露组）各47例。2011年11月至2012年6月，对3组儿童进行肝肾功能检查、体格发育评价及泌尿系统B超检查。采用协方差分析比较3组儿童肝肾功能及体格发育指标的差异。结果暴露1组儿童的异常B超影像全部消失，暴露2组和非暴露组儿童的B超影像亦未见异常。暴露1组、2组和非暴露组血尿酸和血清白蛋白差异均有统计学意义[（344±75）、（338±98）、（282±69）μmol/L，(47±5）、（47±6）、（43±5）g/L，均P<0.05]，其余肝肾功能及体格发育指标在3组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。进一步两组间比较显示，暴露1组血尿酸和血清白蛋白显著高于非暴露组（P=0.001和0.010），暴露2组也显著高于非暴露组（P=0.003和0.005）。结论三聚氰胺污染奶粉所致的异常泌尿系统B超影像在4年后均已消失。未见婴幼期暴露于三聚氰胺影响儿童肝功能及体格发育，但对肾功能的影响尚待研究与评判。

目的探讨骨髓移植（BMT）是否能重建肥大细胞缺陷大鼠（Ws/Ws大鼠）的消化道肥大细胞，并了解新生肥大细胞的生长发育特性。方法42只Ws/Ws大鼠分成对照组及6种毁髓照射剂量组（6.0、7.0、8.0、9.0、10.0和11.0 Gy），每组6只，以确定Co60放射源的适宜毁髓照射剂量。16只Ws/Ws大鼠进行7.5 Gy照射，于照射后第1、5、8、12天检测血象及骨髓象，每个时间点4只，另取4只无照射Ws/Ws大鼠的血象与骨髓象作为对照。将与Ws/Ws大鼠同基因背景的正常Brown Norway（BN）大鼠的骨髓细胞悬液，输注入经7.5 Gy剂量照射后的Ws/Ws大鼠体内，构建BMT-Ws/Ws大鼠。4只雌性Ws/Ws大鼠接受雄性BN大鼠BMT后4周经Y染色体原位杂交（YFISH）鉴定BN大鼠骨髓在BMT-Ws/Ws大鼠体内的存活及分化迁移。另使用相同方法构建雄性BMT-Ws/Ws大鼠24只，于移植后5、8、13及23周（各6只）通过阿尔新蓝-番红O染色观察肥大细胞在全消化道的重建情况，对其进行计数，通过Western印迹法定量肥大细胞类胰蛋白酶和糜蛋白酶表达。结果Y-FISH显示雄性供体的骨髓可在雌性Ws/Ws大鼠体内存活并迁移分化为成熟的消化道肥大细胞。8周时BMT-Ws/Ws大鼠食管、胃及回肠远端肥大细胞数目最多，均明显高于BN对照大鼠[（103±6）比（35±4），(271±23）比（124±13），(200±13）比（103±7）个/mm2，均P<0.05，n=6）；食管及回肠组织类胰蛋白酶含量也最高，明显高于BN对照大鼠（1.3±0.3比0.6±0.2，3.6±0.8比1.9±0.4，均P<0.05，n=4）。13周之后肥大细胞数量及蛋白酶含量逐渐回落。结论骨髓移植可以重建Ws/Ws大鼠消化道肥大细胞，移植后8周至13周消化道肥大细胞及类胰蛋白酶含量最丰富，此期可作为BMT-Ws/Ws大鼠用于肥大细胞功能实验研究的最佳时间窗。

目的探讨ADP核糖聚合酶（PARP）/核因子（NF）-κB在大鼠重症急性胰腺炎（SAP）肾上腺损伤中的表达情况及PARP抑制剂5-氨基异喹啉酮（5-AIQ）/吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）的干预作用。方法将原代培养的肾上腺皮质细胞进行细胞定量后分为6组：空白对照（SO组）、胰腺炎组（SAP组）、PDTC药物对照组（SO+PDTC组）、PDTC干预组（SAP+PDTC组）、5-AIQ药物对照组（SO+5-AIQ组）和5-AIQ干预组（SAP+ 5-AIQ组）。以胰腺炎大鼠血清刺激SAP组和2个干预组，之后以最适浓度加入每组相应药物，在给药后继续培养12 h，观察各组细胞皮质酮分泌情况及PARP/NF-κB的表达情况。结果体外培养肾上腺细胞呈圆形或类圆形，胞质内有分泌颗粒，培养第2天贴壁率约60%，可被3β-HSD染色。SAP组皮质酮水平为（216.4±15.7）μg/L，明显低于SO组（294.8±16.3）μg/L（P<0.05），5-AIQ干预组和PDTC干预组皮质酮水平分别为（258.6±19.0）μg/L及（264.3±18.2）μg/L，明显高于SAP组但低于SO组和药物对照组（P<0.05）；SAP组和PDTC干预组肾上腺细胞PARP-1的表达高于SO组，5-AIQ干预组PARP-1的表达明显低于SAP组和PDTC干预组，但高于SO组和药物对照组；SAP组肾上腺细胞NF-κB的表达高于SO组，5-AIQ干预组和PDTC干预组NF-κB的表达明显低于SAP组，但高于SO组和药物对照组。结论PARP/NK-κB通路参与重症急性胰腺炎肾上腺损伤过程，应用5-AIQ及PDTC可在一定程度上减轻肾上腺细胞功能的损伤程度。