2013年 · 第93卷第22期

目的观察贝前列素联合辛伐他汀对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的保护作用。方法40只雄性SD大鼠，随机数字表法分为对照组、模型组、贝前列素组、辛伐他汀组和联合用药组各8只。除对照组皮下注射等体积生理盐水外，其他各组均皮下注射野百合碱（60 mg/kg）。对照组正常饲养21 d，其他各组注射后第1天开始灌胃：模型组给予等体积生理盐水、贝前列素组给予贝前列素（100μg/kg）、辛伐他汀组给予辛伐他汀（2 mg/kg）、联合用药组给予贝前列素（100μg/kg）和辛伐他汀（2 mg/kg），1次/d，共21 d。第22天测量各组大鼠心率、体循环平均压（MAP）及肺动脉平均压（mPAP），游离心脏标本测定右心室肥厚指数（RVHI），肺组织切片染色分别观察形态学变化、计算肺动脉中膜肥厚百分比（WT%）；对以上指标数据进行统计学分析。结果各组大鼠之间心率和MAP差异均无统计学意义（均P>0.05）；贝前列素组、辛伐他汀组、联合用药组的mPAP分别为（27.4±3.7）、（29.9±4.4）、（23.1±3.9）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），RVHI分别为（0.35±0.03）、（0.36±0.03）、（0.32±0.03），肺小动脉WT%分别为26.7%±2.4%、28.2%±1.9%、17.4%±3.3%，均低于模型组的（35.4±5.7）mm Hg、0.41±0.05、42.8%±5.9%（均P<0.05）。结论贝前列素和辛伐他汀早期联合应用，能够延缓野百合碱诱导肺动脉高压大鼠m PAP升高及肺血管重构，减轻右心室肥厚，疗效优于单独用药。

目的探讨心肺运动试验在慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）评估中的应用价值。方法分析2010年11月至2012年12月，在阜外医院住院116例患者的临床资料，根据肺血栓栓塞症是否引起肺动脉高压进行分组，分别为CTEPH组44例、慢性肺血栓栓塞症（CPE）组24例和无肺血栓栓塞症及肺动脉高压的对照组48例，行氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）、心肺运动试验检查。分析3组间心肺功能状态的差别及NT-proBNP与各参数的相关性。结果CTEPH组体质指数为（23.8±3.9）kg/m2显著小于CPE组和对照组的（26.1±3.6）和（26.7±3.2）kg/m2（均P<0.05）；病程为（58±48）个月，显著长于CPE组和对照组的（12±10）和（29±25）个月（均P<0.05）；NT-proBNP为（1678±1255）pmol/L，显著高于CPE组和对照组的（577±167）和（608±247）pmol/L（均P<0.05）。心肺运动试验过程中及结束后无晕厥、病情加重等严重不良事件发生。CTEPH组峰值氧耗量（VO2max）、VO2max占预计值的百分比（VO2%）及与体重的比值（VO2/kg）、无氧阈、氧脉搏均低于CPE组和对照组（均P<0.05）。CTEPH组和CPE组的生理死腔通气与潮气量比值均高于对照组（均P<0.05）。NT-proBNP与心脏超声的右室内径（r=-0.690，P=0.000）、VO 2/kg（r=-0.496，P=0.000）呈负相关。右室内径（β=0.583，P=0.000）、VO 2/kg（β=0.233，P=0.032）是影响NT-proBNP的独立危险因素。结论心肺运动试验客观、安全地评价CTEPH的心肺功能状态，能够反映CTEPH的病理生理变化。

目的观察特发性肺动脉高压（IPAH）患者心肺运动试验的临床结果。方法连续入选阜外心血管病医院2010年11月至2012年9月确诊为IPAH的76例患者（IPAH组）和年龄、性别相匹配的24名健康成人（对照组），进行心肺运动试验，并测定IPAH组纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、6 min步行距离（6MWD）、氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）及血流动力学参数。结果IPAH组男21例，女55例；年龄（31.5±10.6）岁，对照组男8名，女16名；年龄（35.5±6.4）岁。IPAH组峰值氧耗量、无氧阈和峰值氧脉搏分别为（12.7±3.3）、（9.8±2.5）ml·min-1·kg-1和（5.3±1.6）ml/次，明显低于对照组的（25.6±5.8）、（16.7±3.9）ml·min-1·kg-1和（9.9±2.5）ml/次（均P=0.000）；而通气效率（分钟通气量与二氧化碳排出量比值的斜率）（42.6±2.0）明显高于对照组（25.5±3.5）（P=0.000）。相关性分析显示峰值氧耗量、无氧阈与NYHA心功能分级、6MWD、NTproBNP呈显著相关，峰值氧脉搏和通气效率与全肺血管阻力显著相关。偏相关分析显示在控制年龄、性别、体重后峰值氧耗量、无氧阈与NYHA心功能分级、6MWD、NT-proBNP仍相关。结论IPAH患者峰值氧耗量和无氧阈明显下降，心肺运动试验作为一种无创性检查能安全评估IPA H患者功能状态。

目的探讨南极考察队员在不同高原环境下血氧饱和度、心率变化与高原反应风险的关系。方法2010年8月至2011年4月采用无创性氧饱和度测定仪监测（MD300-C）16名南极考察队员在不同海拔情况以及不同高原环境（西藏高原和南极高原）下的血氧饱和度和心率变化以及高原反应情况，根据Lake Louise Consensus急性高原反应症状评分和判定方法，判定急性高原反应的程度。结果16名考察队员在我国海拔110、3650、4300 m时血氧饱和度、心率情况差异均有统计学意义[96.8%±1.2%、89.1%±1.2%、86.1%±2.0%，（75.0±5.4）次/min、（104.0±4.3）次/min、（113.0±5.2）次/min，F=214.155、240.088，均P<0.05]。南极高原环境下不同海拔（2000、2500、3000、3500、4087 m）血氧饱和度、心率差异也均有统计学意义[91.9%±1.3%、90.5%±1.3%、87.6%±1.4%、85.0%±1.8%、81.5%±2.2%，（85.9±3.2）次/min、（90.6±2.8）次/min、（97.8±4.1）次/min、（102.0±3.4）次/min、（106.3±3.9）次/min，F=105.418、90.174，均P<0.05]。在南极高原环境下氧饱和度、心率与Lake Louise Consensus急性高原病症状评分相关（r=-0.446、0.565，均P<0.05）。结论南极考察队员在西藏高原和南极高原不同海拔下血氧饱和度、心率有明显的变化，且随着海拔的升高，高原反应风险逐渐增加。

目的评价术前CT尿路成像（CTU）三维重建结合术中X线和B超实时引导穿刺建立通道，采用EMS系统行经皮肾镜碎石术（PCNL）的“一站式”诊疗方案在复杂性肾结石中的应用价值。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科2008年12月至2011年12月收治的210例复杂肾结石患者临床资料，其中119例纳入“一站式”方案诊疗组，术前行CTU及三维重建规划设计穿刺路径，采用B超和X线实时引导穿刺建立通道，应用EMS系统行经皮肾镜碎石术。余91例术中无X线监测行经皮肾镜碎石术病例纳为对照组，统计分析两组间1次穿刺成功率、平均通道建立时间、平均手术时间、术中平均出血量及Ⅰ期结石清除率等指标。术后随访至2012年6月。结果“一站式”方案诊疗组1次穿刺成功率98.3%（117/119），高于对照组92.3%（84/91），差异有统计学意义（P=0.037），手术时间（97.8±13.2）min较对照组（110.0±14.7）min缩短（P=0.043），且Ⅰ期结石清除率92.4%（110/119）较对照组83.5%（76/91）高（P=0.037）。两组平均通道建立时间分别为（15.3±3.7）min和（13.9±3.9）min、术中平均出血量分别为（195.8±84.2）ml和（263.3±82.1）ml，差异均无统计学意义（均P>0.05）。两组均无严重并发症发生，随访期间未见结石复发。结论CTU三维重建结合X线、B超引导建立通道行PCNL的“一站式”诊疗方案，有助于规划最佳手术路径，提高穿刺成功率和Ⅰ期结石清除率，减少穿刺和手术并发症。

目的评估连续性静脉-静脉血液透析（CVVHD）治疗心脏术后急性肾损伤（AKI）失败的危险因素。方法2005年1月—2012年12月在同济医院心胸外科因心脏手术后AKI行CVVHD治疗的成年患者分为CVVHD治疗失败组和治疗成功组。回顾性分析患者术前、术中、术后相关临床资料。结果93例患者被纳入该研究，其中63例治疗成功，30例治疗失败，CVVHD治疗失败率为32.2%，病死率19.4%。通过单因素分析和多因素Logistic回归分析，CVVHD治疗心脏术后AKI失败的独立危险因素有：术前LVEF（OR=0.61，95% CI 0.42~0.85）和从少尿到透析的间隔时间（OR=2.76，95% CI 1.51~5.83）。结论术前左室受损是CVVHD治疗心脏术后AKI失败的危险因素。CVVHD实施越早，患者预后越好。

目的了解贵阳市维持性血液透析（MHD）患者长期居住地与透析室距离远近对心血管并发症及疗效的影响。方法收集贵阳市12个血液透析中心MHD患者，以病历记载为依据，采集病例进行分布特征及统计学分析。结果2011年1月至2012年5月采集贵阳市12个血液透析中心MHD患者共756例，男447例，女309例，男：女=1.45：1；平均年龄（49.1±14.7）岁。MHD患者心血管并发症496例（65.6%），经多因素Logistic回归分析，距离透析室远近为心血管并发症独立危险因素。距离最远（>30 km）患者Kt/V值、尿素下降率、每周透析频次和治疗时间均较其他3组低，该组患者血磷、甘油三酯、胆固醇显著高（均P<0.05）。结论距离透析室远近为MHD患者心血管并发症独立危险因素，距离>30 km对透析充分性影响最大。

目的比较3种解剖性血流阻断法在肝脏肿瘤切除术中的优势。方法2011年1月至2012年10月，采用非随机同期对照试验的方法，将中国医学院肿瘤医院腹部外科肝脏专业组行开腹手术的180例肝脏肿瘤患者分为3组：半肝血流阻断（HHV组）、门静脉主干阻断（MPV组）、保留半肝门静脉的肝门阻断（HPP组)，每组各60例比较其临床效果。结果3组病例一般情况及手术相关背景资料差异无统计学意义（P>0.05）。术中失血量差异无统计学意义（P=0.272）。接受输血者术中输血量差异有统计学意义[HHV组：（5.0±1.5）U，MPV组：（3.5±1.4）U，HPP组：（2.5±0.9）U，P=0.004]。术后并发症率差异无统计学意义（P=0.735）；术后住院时间差异无统计学意义（P=0.673）。术后肠道通气时间差异有统计学意义[HHV组：（60±12）h，MPV组：（69±9）h，HPP组：（64±8）h，P=0.000]。术后第1天、第3天ALT及AST水平MPV组最低，差异有统计学意义（P<0.05）。3组病例术后总胆红素、白蛋白、前白蛋白、凝血酶原时间活动度差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论HPP控制出血较好，MPV肝损伤较轻， HHV肠道功能恢复较快，但均无绝对优势。

目的对老年多器官功能不全综合征（MODSE）患者的预后进行早期评估，分析其影响因素。方法回顾性分析解放军总医院2009年1月至2012年6月收治的符合MODSE标准的365例患者的临床资料，根据发病后28 d转归，分为生存组和病死组；根据不同年龄段分4组。应用急性生理及慢性健康状况评分（APACHEⅡ、APACHEⅢ）、简化急性生理评分（SAPSⅡ）、MODS评分系统进行评分，应用受试者工作特征（ROC）曲线比较各评分的诊断效能。并纳入Logistic回归分析，筛选影响预后的相关因素。结果365例患者的平均年龄（77.8±9.1）岁，平均衰竭器官数目（3.6±1.2）个，28 d病死率45.8%；与生存组相比，病死组年龄较大[（78.1±9.1）比（76.7±11.0）岁]，衰竭器官数目较多[（4.3±1.1）比（3.1±1.0）个]，APACHEⅡ、APACHEⅢ、SAPSⅡ、MODS评分均明显高于生存组[（28±7）比（20±8）、（106±27）比（75±31）、（64±16）比（46±18）、（9±3）比（6±3）分]；4种评分系统的ROC曲线下面积分别是:0.790、0.781、0.780、0.780，其中SAPSⅡ敏感性最高， APACHEⅡ特异性最好。运用Logistic回归分析，结果提示生理血浆白蛋白水平和平均动脉压是M ODSE患者预后的有利因素，年龄和器官衰竭数目与MODSE患者预后的危险因素。年龄越大， MODSE患者病死率越高。结论4种评分系统均能较准确地对MODSE患者的预后做出早期评估，其中APACHEⅡ最佳。血浆白蛋白水平、平均动脉压、年龄和器官衰竭数目是影响MODSE患者预后的独立因素。

目的调查迁延性咳嗽（咳嗽≥2周）的未免疫或未完全免疫婴幼儿博德特百日咳杆菌感染情况。方法2011年1月1日至2012年12月31日，采用前瞻性研究方法对首都儿科研究所附属儿童医院就诊或收治的迁延性咳嗽（咳嗽≥2周）未免疫及未完成全程免疫患儿采集呼吸道分泌物及血清，分别采用多重PCR方法及酶联免疫吸附试验（ELISA）检测博德特百日咳杆菌及博德特百日咳杆菌毒素抗体，收集患儿的临床及流行病学资料。结果入组患儿176例，百日咳博德特菌感染率29.0%（51/176），百日咳多重PCR检测阳性51例，血清学检测阳性18例。51例百日咳患儿年龄23 d~4岁，<1岁者46例（90.2%），≥1岁者5例（9.8%）；男31例，女20例。<1岁未接种百白破疫苗婴儿35例，其中<3个月龄者31例，3~12个月龄4例；<1岁未完成全程接种11例；≥1岁5例患儿均未接种。百日咳春夏季发病较多，秋冬发病较少。9例患儿有家庭内咳嗽患者接触史，与其接触的有慢性咳嗽家庭成员12例，检测百日咳血清抗体阳性12例，百日咳多重PCR阳性3例。百日咳重症、有合并症患儿15例（15/51，29.4%），合并症包括重症肺炎、呼吸衰竭、脑病，腹股沟斜疝嵌顿等。结论博德特百日咳杆菌感染是未免疫或未获得完全免疫的婴幼儿迁延性咳嗽的重要致病因素之一；百日咳发病以春夏为多；百日咳感染婴儿病情重，合并症发生率高；未诊断的成人或年长儿百日咳可能是婴儿的重要传染源。百日咳杆菌多重PCR检测快速、敏感，可用于临床早期诊断。

目的探讨不同程度支气管肺发育不良（BPD）患儿潮气肺功能特征。方法2011年1月至2012年10月在深圳市儿童医院新生儿科及新生儿重症监护病房住院或门诊随访患儿407例，男278例、女129例。其中足月儿188例（足月组)，非BPD早产儿113例（非BPD早产儿组)，BPD早产儿106例（BPD组)，BPD组根据BPD程度分为轻、中、重3组，分别为48、42、16例。所有患儿均除外先天性心脏病、先天性膈疝及咽喉部先天性畸形等影响肺功能的疾病。在校正胎龄44周各组进行潮气呼吸肺功能检测。q检验或Dunnett C检验进行组间比较，Spearman相关性分析评价各指标与BPD严重程度。结果测试时年龄17~116 d，测试时体重1.83~7.00 kg，测试时身长40.0~64.0 cm。非BPD早产儿组呼吸频率高于足月组[（50±13）比（44±10）次/min，P<0.01]，潮气量、达峰时间比（Tpef/Te）、呼气峰流速（TPEF）则均低于足月组[（25±9）比（29±7）ml、29%±9%比33%±8%、（59±23）比（65±25）ml/s，均P<0.05]，两组功能残气量（FRC）和肺清除指数（LCI）差异均无统计学意义[（20±5）比（19±5）ml/kg，8.4±2.8比8.7±3.4，均P>0.05）]。BPD中、重组呼吸频率[（57±9）、（58±10）次/min]均高于非BPD早产儿组（均P<0.05)，BPD轻组呼吸频率[（53±13）次/min]与非BPD早产儿组差异无统计学意义（P>0.05）。BPD轻、中、重组潮气量和LCI与非BPD早产儿组差异均无统计学意义（均P>0.05)，Tpef/Te和FRC除BPD轻组[24%±13%，（18±5）ml/kg]与非BPD早产儿组差异均无统计学意义（均P>0.05）外，中、重组[20%±9%、18%±5%，（15±3）、（15±4）ml/kg]均低（均P<0.05)，TPEF则只有重组[（85±11）ml/s]高于非BPD早产儿组（P<0.05）。除LCI外，各指标与BPD严重程度均显著相关（均P<0.05）。结论非BPD早产儿和BPD患儿均有不同程度的呼吸节律改变，肺容量降低、通气不均一，通气效率低，小气道阻力增大。中、重度BPD患儿有明显的肺弹性回缩力增加和大气道狭窄。

目的探讨原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效之间的相关性。方法收集2000年1月至2009年1月，北京大学肿瘤医院乳腺癌预防治疗中心接受4~ 8周期新辅助化疗患者的化疗前组织标本，集中用免疫组织化学法检测激素受体（HR）、人表皮生长因子受体2（HER2）及增殖相关抗原Ki-67的表达水平并据其进行分型，分析分子分型与563例患者新辅助化疗疗效的关系。结果HR-/HER2-型、HER2+型及HR+/ HER2-型的病理完全缓解（pCR）率分别为38.9%、17.9%和8.3%，总体比较差异有统计学意义（P<0.001）。在HR+/HER2-型中，Ki-67高表达组比低表达组的pCR率高（P=0.004）；而HR高表达组与非高表达组的pCR率比较，差异无统计学意义（P=0.256）。结论乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效有关，HR-/HER2-型和HER2+型对化疗更敏感；在HR+/HER2-型中，Ki-67高表达者更易从化疗中获益。

目的探讨新辅助化疗对浸润性膀胱癌预后风险分析。方法以网上检索Pubmed、Medline、Embase、Cochrane等数据库，同时手工检索相关会议论文集、学位论文汇编等，检索年限从建库至2012年9月，获得新辅助化疗对浸润性膀胱癌的前瞻性随机对照试验，提取纳入文献中5年生存率进行荟萃分析。结果最终有14项前瞻性随机对照试验纳入本研究中，发表时间为1991至2012年，其中新辅助化疗组2072例，对照组2086例。总体分析显示接受新辅助化疗的患者的总体死亡风险比对照组降低了21%（OR=0.79， 95% CI:0.70~0.90）。根据不同新辅助化疗方案而进行的亚组分析，其中MCV方案（甲氨蝶呤+顺铂+长春花碱）化疗组的死亡风险比对照组降低了28%（OR=0.72，95% CI:0.60~0.86），MVAC方案（甲氨蝶呤+长春花碱+阿霉素+顺铂）化疗组的死亡风险比对照组降低了25%（OR=0.75，95% CI:0.59~0.96），而C方案（顺铂）化疗组﹑CM方案（顺铂+甲氨蝶呤）化疗组﹑CD方案（顺铂+阿霉素）化疗组与各自对照组相比，死亡风险的差异无统计学意义；根据新辅助化疗后，患者接受的不同局部治疗而进行亚组分析，接受根治性手术组的死亡风险比对照组降低了25%（OR=0.75，95% CI:0.65~0.87），而接受放疗组或根治性手术联合放疗组的患者，与各自对照组相比死亡风险的差异无统计学意义。结论MCV方案和MVAC方案的新辅助化疗能改善浸润性膀胱癌的预后，新辅助化疗后，接受根治性手术患者，其预后也获得明显改善。

目的观察钠钙交换蛋白（Na+/Ca2+exchanger，NCX）抑制剂KB-R7943对造影剂致急性肾损伤（CI-AKI）大鼠的影响。方法雄性Wistar大鼠24只，计算机随机法分成4组:正常对照组、CI-AKI组及5、10 mg/kg KB-R7943治疗组，每组6只。造影剂注射后1 d测定大鼠肾功能及肾血流动力学变化；TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡；放免法测定肾组织内皮素1（ET-1）水平。肾组织丙二醛（MDA）及过氧化氢酶（CAT）水平作为肾组织氧化指标。反转录PCR检测肾组织NCX1 mRNA表达。结果CI-AKI组大鼠血肌酐显著高于对照组及5、10 mg/kg KB-R7943治疗组[（149±35）比（55±4）、（69±11）、（60±3）μmol/L，均P<0.05]。CI-AKI组大鼠肾血管阻力指数、肾组织ET-1、MDA及CAT水平均显著高于对照组及5、10 mg/kg KB-R7943治疗组。病理及TUNEL结果显示5、10 mg/kg KB-R7943治疗组的肾小管上皮细胞坏死与凋亡显著轻。对照组、CI-AKI及10 mg/kg KB-R7943治疗组大鼠NCX1 mRNA表达差异无统计学意义。结论肾小管上皮细胞NCX反向转运介导的肾组织氧化应激增加及ET-1过度生成参与CI-AKI的发病；抑制肾小管上皮细胞NCX反向转运对CI-AKI有保护作用。

目的探讨c-Myc在骨髓基质细胞介导的急性髓细胞白血病（AML）细胞系耐药中的作用，从肿瘤微环境的角度探索AML耐药的分子机制。方法将AML细胞系U937、KG1a与造血干细胞移植健康供者的骨髓基质细胞（间充质干细胞，MSC）共培养，以细胞单独培养作为对照。流式细胞术及膜联蛋V（Annexin V）/碘化丙啶（PI）双染色法和DAPI染色法比较两种培养条件下AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的差异；Western印迹检测两种培养条件下AML细胞c-Myc蛋白的表达；在培养体系中加入c-Myc抑制剂10058-F4，检测AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的变化。结果U937、KG1a两种AML细胞系与MSC共培养后，对米托蒽醌诱导的凋亡均低于对照组（9.88%±1.53%比42.83%±2.03%，P=0.004；20.60%±2.87%比42.53%±5.29%，P=0.030），共培养促进了AML细胞对化疗药物的耐药性。AML细胞系与MSC共培养后，Western印迹检测c-Myc蛋白的表达明显高于对照组。c-Myc抑制剂10058-F4可诱导AML细胞的凋亡；10058-F4加入共培养体系后，KG1a细胞系对米托蒽醌诱导的凋亡率从23.87%±1.55%显著升高到57.23%±3.88%（P=0.009），在U937细胞共培养体系中同样观察到细胞凋亡率从16.07%±2.11%显著提高到53.47%±4.08%（P=0.004），从而克服耐药。结论AML细胞与MSC共培养可导致c-Myc蛋白表达的上调，从而介导AML细胞对化疗药物的耐药；针对c-Myc的靶向治疗将为AML的治疗提供新思路。