2013年 · 第93卷第01期

目的本研究分析初诊恶性脑胶质瘤患者接受包括手术、放疗和化疗在内的综合治疗的生存情况。方法回顾性分析2000年2月至2010年2月中山大学肿瘤防治中心神经外科/神经肿瘤科收治的经综合治疗的122例初诊恶性脑胶质瘤患者的临床资料并行生存随访。患者中位年龄40岁（5～75岁），中位卡氏体力状况评分80分（60～100分）。综合治疗包括：尽可能保全重要神经功能的前提下最大限度手术切除肿瘤；术后2～4周开始局部常规分割外照射辅助放疗，总剂量54～60 Gy；放疗结束后2～4周开始辅助化疗4～6个疗程，采用替莫唑胺或亚硝脲类药物为主的方案，或非替莫唑胺非亚硝脲类方案。结果70例Ⅳ级和52例Ⅲ级胶质瘤患者的中位总生存时间分别为17.0和36.0个月，2、3、4及5年总生存率分别为32.0%和64.8%、19.6%和47.8%、11.8%和32.0%、5.9%和25.4%（P＜0.01）；中位无进展生存时间分别为9.0和12.0个月，1、2及3年无进展生存率分别为30.8%和50.0%、12.3%和31.4%、9.2%和17.7%（P＜0.01）。病理类型是影响总生存率及无进展生存率的独立预后因子（P＜0.01）。结论包括手术、放疗和化疗在内的综合治疗可以改善恶性脑胶质瘤患者的生存。

目的通过对脑胶质瘤基因表达谱的分析，找出在脑胶质瘤恶性进展过程中可能起作用的基因。方法收集220例脑胶质瘤组织标本（低级别97例，高级别123例），提取肿瘤组织RNA并进行微阵列芯片分析。应用免疫组织化学染色方法验证基因芯片结果。结果在高级别脑胶质瘤组织中表达水平上调前5位的基因为IGFBP-2、CKLF、PTTG1、OSTCL和PTTG2；在低级别脑胶质瘤组织中表达水平上调前5位的基因为SEC31B、RRP7B、HOOK3、SNRPN和CSMD3。采用免疫组化方法检测IGFBP-2的表达，高级别组的免疫染色强度明显高于低级别组。通过基因本体论分析发现：CKLF可以提高细胞迁移能力、促进细胞增殖；CDKN3调节细胞有丝分裂周期，促进由G1到S期的过度；IGFBP-2与细胞增殖、耐药性相关，调节生长激素作用，同时调节IGFR通路；PTTG1和PTGG2与细胞有丝分裂周期相关；RPS7调节RNA的合成和翻译；TK1参与DNA的代谢、DNA的复制过程同时和调节细胞对药物的代谢。结论通过基因芯片发现系列与脑胶质瘤恶性进展相关的基因，为脑胶质瘤的基因治疗提供潜在靶点。

目的观察全反式维甲酸（ATRA）对胶质瘤干细胞表型的影响。方法首先神经球培养法富集培养原代胶质瘤干细胞（GSC）；以ATRA分化培养1周；用流式细胞术对比检测GSC与其分化细胞CD133阳性比例变化；免疫印迹法对比分析干细胞标志物及分化标志物表达水平差异；逆转录聚合酶链式反应检测Notch1活性变化；基于Heochst33342外排法流式侧群细胞比例分析和流式细胞周期检测分析；最后将GSC与其分化细胞分别原位种植鼠脑，对比观察裸鼠存活时间。结果神经球培养法有效富集培养原代胶质瘤干细胞球，经ATRA诱导分化1周，细胞呈多突起伸展样贴壁生长；流式细胞术检测示ATRA分化处理降低CD133阳性细胞比例（由平均33.55%降至13.49%，P＜0.05）；免疫印迹检测示ATRA分化处理降低CD133和Nestin表达水平，而标志物GFAP表达增加（P＜0.05）；RT-PCR检测示Notch1经ATRA分化后表达明显降低（P＜0.05）；流式侧群分析示ATRA处理后侧群细胞比例显著降低（由平均0.9%降至0.3%）；经ATRA处理后，细胞周期阻滞于G0/G1期；ATAR诱导分化后裸鼠生存时间明显延长（P＜0.05）。结论ATRA可有效分化GSC，降低GSC干细胞表型，延长裸鼠生存时间，提示ATRA诱导GSC分化在胶质瘤治疗中的可能应用前景。

目的观察正电子扫描（PET）-MRI影像融合技术在胶质瘤的活组织检查和手术治疗方面的应用价值。方法收集北京协和医院神经外科2010年1月至2011年4月术前怀疑为胶质瘤的患者，共18例。术前行头颅MRI及PET扫描，将三维数据在图形工作站融合，分别在MRI、脱氧葡萄糖（FDG）PET及乙基胆碱（FECH）PET图像上勾画肿瘤轮廓，根据3种轮廓及术中所见综合决定手术切除范围或活组织检查靶点。结果在PET上，胶质母细胞瘤中示踪剂的SUV均值大于Ⅱ～Ⅲ级胶质瘤。在先行活组织检查后行肿瘤切除的患者，根据PET选取的活组织检查靶点与切除标本的病理结果相符。在接受肿瘤切除术的11例患者中，FDG及FECH PET的贡献比例分别6/11和3/11，二者结合的贡献比例9/11。结论PET-MRI融合技术能够准确勾画肿瘤边界并显示瘤内代谢增殖活性较高的区域，对提高胶质瘤疗效有很高的价值。

目的初步评价并比较复发胶质瘤的预后及综合治疗效果。方法回顾性分析了2007年5月至2012年1月在华山医院神经外科接受治疗的62例复发胶质瘤，比较不同级别胶质瘤的预后及对综合治疗（手术，放疗，化疗及免疫治疗）的效果做出初步评价。结果复发胶质瘤的中位无进展期（TTP）6.0个月，中位生存期（OS）13.0个月；世界卫生组织（WHO）分级Ⅱ级（21例）、Ⅲ级（13例）、Ⅳ级（28例）胶质瘤复发后的中位TTP分别为9.0、9.0和5.0个月，平均OS分别为26.6、21.4和13.8个月；化疗对复发胶质瘤的有效率为26.7%。结论化疗为主的综合治疗方案对部分复发胶质瘤的预后有一定程度改善。复发胶质瘤的预后与初发时的病理级别相关。

目的总结前臂肌肉血管瘤并屈曲畸形进行血管瘤切除联合肌腱延长手术治疗的方法及效果。方法前臂肌肉血管瘤并屈曲畸形病例41例，年龄14～56岁，首次手术29例，二次手术12例，采用前臂血管瘤切除＋Z形肌腱延长术，手术后随访了解手术成功率及前臂、腕部及手指活动范围，负重能力，精细活动程度，评价手术效果。结果37例前臂肌肉瘤体全部切除，4例进行前臂肌肉部分切除，全部病例行Z形肌腱延长术，术后随访6个月～1年，37例术后疼痛消失，无肿块隆起，彩超及MRI显示原瘤体部位无复发，腕、手部活动范围较前增加90°，屈伸活动自如，负重增加，精细活动良好，一期手术成功率为90%，4例术后疼痛症状缓解屈曲活动范围无明显改善。结论前臂肌肉血管瘤并屈曲畸形应尽早手术切除，同时进行肌腱延长，实现功能重建。

目的探讨胰十二指肠术后出血的血管造影表现及介入治疗的安全性和疗效。方法回顾分析2009年8月至2012年6月北京肿瘤医院介入科29例胰十二指肠术后出血行介入治疗患者的临床资料、血管造影表现、介入治疗技术和预后。结果29例中，6例为消化道出血，21例为腹腔内出血，2例同时有腹腔内及消化道出血，出血时间为术后8 h～72 d。血管造影表现为造影剂外渗、假性动脉瘤形成、动脉管壁不光整、局限性狭窄、远端动脉扩张。介入治疗技术成功率93.94%，止血成功率89.66%。3例死亡。结论介入栓塞治疗是安全有效的技术，应为胰十二指肠术后出血患者的首选治疗。

目的探讨瘤体直径超过10 cm肺癌的手术切除方法。方法分析自2009年3月至2011年10月，首都医科大学附属北京世纪坛医院胸外科13例该型肺癌的临床资料。全部病例经改良前外侧剖胸入路进胸腔暴露前肺门，立即切开心包控制肺血管。然后仔细解剖叶间裂，在排除肺叶切除可能性之后，果断行全肺/扩大全肺切除。结果13例该型肺癌经改良前外侧剖胸入路完成了心包内全肺/扩大全肺切除术顺利，术后恢复平稳。结论瘤体直径超过10 cm肺癌手术成功的关键是开胸后迅速在心包内控制肺血管；改良的前外侧入路有利于完成此操作；多为全肺切除。

目的探讨HER2阳性转移性乳腺癌患者在多线靶向治疗相继耐药后，再度使用曲妥珠单抗疗效和预后的预测因素。方法入选2008年7月至2010年7月在军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤科治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者29例，均先后接受曲妥珠单抗、拉帕替尼以及再次曲妥珠单抗治疗。其中21例首次曲妥珠单抗治疗出现疾病进展，所有患者均应用拉帕替尼治疗至疾病进展，之后均再次应用曲妥珠单抗治疗至疾病进展或死亡。采用Log-rank检验进行单因素分析，采用Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果首次曲妥珠单抗治疗进展患者与未进展患者再次使用曲妥珠单抗治疗疗效差异无统计学意义。单因素分析表明“既往拉帕替尼治疗TTP时间”是再次曲妥珠单抗治疗中位无进展生存期（PFS）的影响因素（P＜0.0001），“停用拉帕替尼至再次使用曲妥珠单抗治疗间隔时间”是中位总生存期（OS）的影响因素（P=0.008）。多因素分析显示既往拉帕替尼治疗TTP时间＞12周患者与≤12周患者相比（HR=0.02，P=0.003）、前后两次曲妥珠单抗治疗间隔时间≤1年的患者与＞1年的患者相比（HR=0.26，P=0.03）中位PFS显著延长；停用拉帕替尼至再次使用曲妥珠单抗治疗间隔时间≤4周患者与＞4周的患者相比死亡风险降低了89%（HR=0.11，P=0.004）。结论既往拉帕替尼治疗TTP时间、两次曲妥珠单抗治疗间隔时间是再次曲妥珠单抗治疗PFS的预测因素。停用拉帕替尼至曲妥珠单抗治疗间隔时间是再次使用曲妥珠单抗患者重要的独立预后因素，提示HER2阳性转移性乳腺癌患者应持续应用抗HER2靶向治疗。

目的探讨右美托咪定对瑞芬太尼所致术后痛觉过敏与急性疼痛的影响及其可能机制。方法2011年1月至2012年6月嘉兴市第一医院于全麻下行择期腹部外科手术患者120例，数字表随机分为大剂量瑞芬太尼＋右美托咪定组（D组），大剂量瑞芬太尼组（L组）与小剂量瑞芬太尼组（S组）。观察患者术后机械性痛阈，疼痛视觉模拟（VAS）评分，吗啡消耗量以及镇静（Ramsay）评分。结果3组患者术前机械性痛阈无明显差异。与基础值相比，S组患者术后机械性痛阈［T1：（57±18）g；T2：（61±13）g；T3：（59±13）g］，较基础值［T0：（60±11）g］无明显降低（P＞0.05）。术后各时间点L组机械性痛阈［T1：（42±14）g；T2：（40±13）g；T3：（41±16）g］与D组机械性痛阈［T1：（39±13）g；T2：（39±13）g；T3：（40±15）g］与S组相比明显降低（P＜0.05），但L组与D组间机械性痛阈的差异无统计学意义。3组患者术后各时间点VAS评分差异无统计学意义。D组与S组患者术后48 h内吗啡消耗量分别为［（61±12）mg与（54±13）mg］，与L组（78±24）mg相比，明显减少（P＜0.05）。与S组相比D组患者术后吗啡消耗量进一步降低（P＜0.05）。与D组相比，L组与S组术后12、24 h Ramsay评分分别为［T1：（1.6±0.3）；T2：（1.5±0.3）］与［T1：（1.4±0.2）；T2：（1.3±0.3）］较D组Ramsay评分T1：（3.0±0.3）；T2：（2.3±0.4）明显降低（P＜0.05）。结论右美托咪定能缓解瑞芬太尼全麻术后患者的痛觉过敏和急性疼痛，但此作用不依赖于其对瑞芬太尼所致的痛觉过敏的抑制，其机制需进一步研究。

目的观察多模式镇吐措施预防妇科腹腔镜手术患者术后恶心呕吐（PONV）的效果。方法经医院伦理委员会审核批准，2011年8月至10月北京大学第一医院择期行妇科腹腔镜患者129例按照随机数字表随机分为两组：多模式镇吐组（M组）与对照组（C组）。M组患者术中以丙泊酚、瑞芬太尼靶控输注维持麻醉，并在诱导后静脉给予地塞米松10 mg、手术结束前30 min给予托烷司琼4 mg及帕瑞昔布钠40 mg。C组患者术中以持续吸入50% N 2O和七氟烷维持麻醉，手术结束前30 min给予昂丹司琼4 mg。记录术后24 h内两组病人的PONV发生率。结果M组术后24 h的PONV发生率29%显著低于C组70%（P＜0.05），M组术后0～2、2～6、6～24 h内的PONV发生率分别是8%、6%和25%均低于C组33%、30%和66%（P＜0.05）。结论丙泊酚静脉全麻、术前给予地塞米松10 mg、术毕给予长效止吐剂托烷司琼4 mg及复合COX-2抑制剂进行多模式镇痛可显著降低妇科腹腔镜患者术后24 h恶心呕吐的发生率。

目的探讨眼血管血流动力学及血浆内皮素-1（ET-1）改变对糖尿病视网膜病变（DRP）患者的早期诊断价值。方法将2009年3月至2011年12月在同济大学附属同济医院内分泌科住院的85例DRP患者及15例健康志愿者纳入研究。DRP患者经检眼镜和眼底荧光素血管造影检查，分为无明显视网膜病变组20例、非增殖性视网膜病变组35例、增殖性视网膜病变组30例。采用彩色多普勒能量显像测定眼动脉（OA）和视网膜中央动脉（CRA）的收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）及阻力指数（RI），采用放射免疫法测量血浆ET-1含量。对比分析病例组和对照组数据。血浆ET-1含量与眼血管血流动力学指标作相关性比较及诊断特异性比较。结果随病情进展，DRP患者眼血管PSV、EDV均逐渐降低，RI逐渐增高（P＜0.05）。EDV和RI的诊断灵敏度优于PSV。DRP患者血浆ET-1含量高于对照组，且随病程进展逐渐增高（P＜0.01）。ET-1与视网膜中央动脉的PSV、EDV呈负相关，与RI呈正相关（P＜0.05）。检测视网膜中央动脉EDV的诊断效能高于ET-1水平。结论早期DRP患者眼血管血流动力学已发生异常，随疾病的进展进行性加重。ET-1的增加可能是导致DRP患者血流动力学异常的重要原因之一。结合眼血管血流动力学检查及血浆ET-1水平测定对DRP早期筛查和诊断具有一定意义。

目的探讨中枢神经系统黑色素肿瘤的临床特征、治疗策略及预后。方法回顾性分析2006年7月至2012年6月北京天坛医院收治经组织病理学证实的24例中枢神经系统黑色素肿瘤临床资料，并进行随访。根据Willis诊断观点，本组原发性黑色素细胞肿瘤8例，转移性恶性黑色素瘤16例。20例术前进行了MRI检查，其中15例表现为短T1短T2信号。所有患者均接受手术治疗。结果肿瘤全切除11例，近全切除9例、大部切除4例。原发性黑色素细胞肿瘤8例均获得随访，其中2例死亡，术后分别存活15及40个月，其余6例患者术后13～56个月，目前仍存活。转移性黑色素瘤14例获得随访，8例死亡，中位生存时间4.5个月。6例术后1～7个月，目前仍存活。术后免疫组化检测结果为HMB-45阳性比例9/10，S-100阳性比例9/11，Vimentin阳性比例8/11。结论中枢神经系统黑色素肿瘤发病率低，具有特征性影像学表现，免疫组化染色有利于病理诊断，治疗以手术切除为主，临床分型对判断预后有重要意义。

目的分析原发性甲状旁腺机能亢进（PHPT）性骨病的X线、CT和MR表现，探讨相关临床影像特点和鉴别诊断。方法收集1999年3月至2012年1月北京积水潭医院30例甲状旁腺机能亢进性骨病患者，均经手术及病理证实，其中股骨病变15例、胫骨干15例、腓骨干12例、髂骨14例、椎体3例、肱骨3例、肋骨5例和指骨12例。所有病例均行局部骨X线、CT和MR检查，对其影像学表现与病理结果进行对照，并由双盲法分析确认。结果30例中均表现有不同程度的全身性骨质疏松。骨吸收20（66.7%）例，其中骨膜下骨吸收12例（40.0%）、皮质内骨吸收11例（36.7%），软骨下骨吸收10例（33.3%）。纤维囊性骨炎/棕色瘤19例（63.3%）。病理性骨折5例（16.7%）。结论X线、CT和MRI从不同方面反映PHPT骨病的影像病理特点，髂骨是常见的好发部位，可侵犯骶髂关节。PHPT骨病应与溶骨性转移性骨肿瘤、骨纤维异常增殖症、骨巨细胞瘤和动脉瘤样骨囊肿相鉴别。

目的观察帕金森病（PD）患者和特发性震颤（ET）患者抑郁的发生情况及与其相关的因素。方法收集2010年8月至2011年6月苏州大学附属第二医院PD门诊确诊为PD的患者121例，2009年7月至2010年6月苏州大学附属第二医院门诊临床诊断为ET的患者62例。对PD患者进行H-Y分期和统一PD评定量表（UPDRS）-Ⅲ评分。对ET患者进行震颤评定量表（TRS）-PartA、PartB评分。汉密尔顿抑郁量表（HAMD，24项版本）评定患者的抑郁程度。结果121例PD患者中抑郁发生率为56.2%，62例ET患者中抑郁发生率为53.2%，两组轻度抑郁发生率为38.9%和35.5%、中度抑郁发生率为15.7%和17.7%、重度抑郁发生率为1.7%和0%，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。PD组与ET组HAMD各因子比较显示两组认知障碍得分为（1.81±1.86）分和（1.04±1.07）分，绝望感得分为（2.95±1.97）分和（4.09±2.08）分，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组焦虑/躯体化、体重减轻、日夜变化、阻滞及睡眠障碍差异无统计学意义（P＞0.05）。PD患者中，抑郁与UPDRS-Ⅲ评分显著相关（r=0.511，P＜0.01）；ET患者中，抑郁与TRS（PartA＋PartB）评分显著相关（r=0.828，P＜0.01）。结论运动障碍疾病常见的两个疾病PD和ET中抑郁有较高发生率，两者的抑郁程度相似，抑郁症状主要表现为焦虑、心境恶劣、工作和兴趣减退、迟缓、失眠等。抑郁与运动障碍在症状呈正相关。和PD患者的非运动症状相似，ET患者的非运动症状也同样值得关注。

目的探索急性肺栓塞（APE）大鼠不规则趋化因子（CX3CL1）及受体（CX3CR1）的变化及阿司匹林干预作用。方法采用自体血栓法复制APE动物模型，64只大鼠随机分4组：正常组、假手术组、模型组、阿司匹林组。栓塞后4 h及72 h检测肺病理，肺组织CX3CL1及CX3CR1的免疫组化。结果栓塞72 h大鼠肺HE染色呈肺泡壁血管高度扩张、充血，个别大鼠光镜下查见出血性梗死灶，应用阿司匹林后肺组织充血程度明显减轻，出现梗死的大鼠数量也有降低的趋势。CX3CL1主要在胞质和胞膜中表达，CX3CR1主要在胞质和核膜中表达，两者在模型组重度阳性表达（++++），阿司匹林轻微阳性表达（+），栓塞后4 h及72 h，正常组、假手术组、阿司匹林组的CX3CL1阳性细胞计数均显著小于模型组（P＜0.05）；栓塞后72 h，正常组、假手术组、阿司匹林组的CX3CR1阳性细胞计数均显著小于模型组（10.5±3.5、11.7±5.0、14.6±6.0比20.3±5.4，P＜0.05）。结论阿司匹林能改善APE大鼠的肺部病理，并抑制APE大鼠肺CX3CL1及CX3CR1的表达。

目的观察β-淀粉样蛋白（Aβ）在APP/PS1转基因小鼠骨组织中的定位分布，探讨Aβ的异常表达对骨代谢的影响。方法应用免疫组化和免疫荧光技术分别从横切面和纵切面观察9月龄APP/PS1转基因小鼠胫骨近端骨组织中的Aβ的阳性分布，并应用酶联免疫技术和micro-CT对9月龄转基因小鼠和野生型小鼠血清中的TNF-α和IL-6及胫骨近端骨微结构、骨密度进行检测和分析。结果APP/PS1转基因小鼠骨组织横切面和纵切面中的骨小梁和骨细胞周围均可见Aβ的阳性表达；与野生型小鼠各指标相比（32.1±6.8；28.9±4.5；3.2±0.3；3.2±0.3；1229±113），APP/PS1转基因小鼠血清中的肿瘤坏死因子（TNF）-α（42.3±7.4）和IL-6（40.9±6.7）明显升高，而骨小梁数量（1.95±0.22）、骨密度（187±29；1109±104）降低（P＜0.05）。结论Aβ在APP/PS1转基因小鼠骨组织中表达，并和其骨微结构的变化存在一定的相关性，提示Aβ可能通过影响炎性因子TNF-α和IL-6的变化在APP/PS1转基因小鼠骨质疏松发病过程中起着重要的作用。

目的探讨抗凝血酶（AT）新杂合双突变致遗传性抗凝血酶缺陷症的分子机制。方法将野生型质粒（ATwt）及突变型质粒（AT-c.134G＞A、AT-c.342T＞G、AT-c.134G＞A和c.342T＞G）瞬时转染HEK293T细胞进行体外表达。Western印迹检测质粒转染细胞裂解液中AT抗原；同源模建构建AT三维空间结构，细胞免疫荧光染色检测AT蛋白在细胞内的分沁情况。结果Western印迹：AT-c.342T＞G和AT-c.134G＞A和c.342T＞G质粒转染细胞裂解液AT蛋白表达趋势明显增加。同源模建显示第82位碱基突变为Arg后致碱基侧链明显延长，与周围碱基距离缩短。第13位碱基突变为Gln后致局部空间结构改变，与肝素间距离延长。激光共聚焦显示：AT突变体质粒表达蛋白在内质网中聚集增加。结论新杂合双突变（AT-c.134G＞A和c.342T＞G）致遗传性抗凝血酶缺陷症的分子机制为突变体AT在细胞内潴留，并且AT-c.342T＞G突变起主导作用。