2019年·第99卷第11期

目的 探讨Holmes震颤（HT）患者的临床特点及短期预后。 方法 回顾性分析2014年1月至2018年1月在5家医院神经内科住院的HT患者的临床及影像资料，并利用Fahn-Tolosa-Marin震颤评定量表（TRS）比较不同的病变类型组间（孤立病变组与多发病变组；中脑受累组与非中脑受累组）临床症状严重程度及短期预后的差异。 结果 （1）本研究共纳入23例患者，HT出现距原发疾病的时间为2 d至20个月（中位时间29 d），最常见的病因是脑血管病（18例，78.3%）。（2）影像上原发病损部位依次为中脑（65.2%）、丘脑（47.8%）及小脑（30.4%）。表现为孤立病变12例（52.2%）、多发病变11例（47.8%）；中脑受累15例（65.2%）、非中脑受累8例（34.8%）。研究显示孤立病变组与多发病变组TRS总分比较差异无统计学意义（P=0.57），而中脑受累组的TRS总分较非中脑受累组显著升高（P=0.00）。（3）深部脑电刺激术有效治疗1例；单纯药物治疗22例，其中以左旋多巴联合氯硝西泮（7/12）与左旋多巴单药（9/20）较有效。（4）出院3个月随访时，手术治疗者预后良好，而药物治疗者中良好结局者仅8例（36.4%）。孤立病变组与多发病变组预后不良者占比差异无统计学意义（P=0.40），而中脑受累组预后不良者占比显著高于非中脑受累组（P=0.02）。 结论 HT最常见的病因是脑血管病，常见的原发病损部位为中脑、丘脑及小脑。单纯药物治疗的HT仅部分有效且短期预后不佳，原发中脑受累者震颤程度更重且预后更差。

目的 观察肝豆状核变性（WD）携带者的临床症状、铜代谢特点、影像学特点，探讨WD携带者的治疗策略。 方法 收集2007年7月至2018年5月中山大学附属第一医院WD携带者40例，WD患者40例，健康对照20名。入选者进行以下检查：用改良Young量表进行神经症状评分、Child肝功能分级、精神症状量表评分、磁共振平扫、磁敏感呈像（SWI）、金属代谢检查。在SWI上测量ROI相位值（CP）。将WD携带者分为有症状组、无症状组。有症状的WD携带者予以青霉胺2周、葡萄糖酸锌3个月治疗。复查神经症状、肝功能等级、金属代谢指标。 结果 6例WD携带者出现临床症状，其中5例有神经症状，4例有肝功能异常。有症状的WD携带者HAMA量表得分高于健康对照（P=0.021）。85%携带者铜蓝蛋白低于0.26 g/L。80%携带者的血清铜水平介于健康对照和WD患者水平之间。WD携带者游离铜低于WD患者（P=0.012，0.019）。有症状携带者尿铜较健康对照增高（P=0.047）。有症状的WD携带者丘脑、苍白球、壳核相位值较健康对照降低。有症状WD携带者青霉胺治疗后，尿铜较治疗前增高（P=0.036）。经过治疗，有症状WD携带者肝酶恢复正常，改良Young量表评分较治疗前降低（P=0.031）。 结论 WD携带者有轻度铜代谢异常。少数携带者会出现肢体震颤等神经症状，或肝酶异常等肝脏症状。出现症状的WD携带者，铜代谢异常较无症状的WD携带者更加严重。有症状的WD携带者，可以采用葡萄糖酸锌治疗。

目的 探讨脊柱关节炎（SpA）患者的临床特征及合并症的性别差异。 方法 纳入2013年1月至2015年7月在中山大学附属第三医院门诊或住院部就诊的SpA患者346例，其中男280例，女66例。比较两组患者在发病年龄、病程、家族史、HLA-B27阳性率、临床症状、血红细胞沉降率、C反应蛋白（CRP）、Bath AS疾病活动指数（BASDAI）、AS病情活动度评分（ASDAS）、Bath AS功能指数（BASFI）及共患病的差异。 结果 男性发病年龄较女性早（22±7比27±9，P<0.001），晨僵的比例较高（74.3%），CRP及ASDAS-CRP指数更高（P<0.010，P=0.014），两组患者在临床症状、家族史、HLA-B27、BASDAI、BASFI、治疗药物等方面差异无统计学意义。男性SpA患者共患有HBV感染（26.2%）较女性（8.3%）更多，并更容易出现骨质疏松（30.5%比14.3%，P<0.01）。通过Logistic分析得出，低体质量（OR=0.94，P<0.001），高ASDAS-CRP（OR=1.58，P=0.006）及男性（OR=8.02，P=0.004）患骨质疏松的概率显著提高。 结论 男性SpA患者发病年龄较女性早，更易出现晨僵，ASDAS-CRP活动指数升高。两者在疾病临床表现、功能状态、治疗药物等方面未表现出明显的性别差异。男性SpA患者共患有HBV感染较女性更多，且更容易患有骨质疏松。临床医生应提高对SpA患者共患病情况的重视程度。

目的 通过随访评价改良Karlsson手术（锚钉法）治疗陈旧性跟腓韧带断裂的治疗效果及其影响因素。 方法 对2010年8月至2014年5月北京大学第三医院运动医学研究所手术治疗的24例跟腓韧带断裂的患者资料进行回顾性分析，所有病例均使用改良Karlsson手术（锚钉法）解剖修复跟腓韧带。其中男14例，女10例。平均年龄（30±9）岁。体质指数（BMI）平均（25±5）kg/m2。随访并分析术前和术后疼痛视觉模拟评分（VAS评分）、美国足踝外科协会评分（AOFAS评分）、Tegner膝关节运动评分、踝关节稳定性及活动度等。手术前后正态分布数据比较应用配对设计的t检验。 结果 术后平均随访（41±13）个月。与术前相比，末次随访时VAS评分明显下降[0（0，7）比5（0，8），Z=4.13，P=0.000]，AOFAS评分明显提高[（94±10）分比（70±14）分，t=8.94，P<0.05]，Tegner评分明显提高[（4.7±1.5）分比（2.8±1.3）分，t=6.87，P<0.05]，均明显改善。AOFAS评分优19例，良4例，中1例，优良率95.8%；其中20例（83.3%）患者对术后恢复效果满意。术后再次扭伤5例（20.8%），踝关节活动度受限3例（12.5%）。 结论 采用改良Karlsson手术（锚钉法）治疗陈旧性跟腓韧带断裂可恢复踝关节的稳定性，是慢性踝关节外侧不稳定的有效治疗方法。

目的 探讨扩散加权成像（DWI）单指数、双指数和扩散峰度模型各定量参数值的直方图分析结果与前列腺癌Gleason评分的相关性，并评价其在鉴别低与中高级别前列腺癌中的诊断效能。 方法 回顾性分析苏州大学附属第二医院2015年5月至2016年5月间经病理证实为前列腺癌的50例患者资料，男性，60~90岁。所有患者均采用3.0 T磁共振设备，行多b值DWI扫描，b值范围0~2 000 s/mm2。数据后处理采用全肿瘤直方图分析的方法，在扩散加权成像（DWI）（b=1 000 s/mm2）图上沿癌灶轮廓手动逐层勾画感兴趣区，分别采用单指数、双指数及扩散峰度模型进行定量分析，获得前列腺癌区的DWI定量参数值：表观扩散系数（ADC）值、纯水分子扩散系数D值、灌注指数f值、与灌注相关的扩散系数D*值、非高斯分布校正的扩散系数Dk值和峰度系数K值，进一步对各定量参数值做直方图分析，得到其平均数、中位数、25%位数、75%位数、偏度和峰度。运用Spearman秩相关分析各定量参数值的直方图分析结果与前列腺癌Gleason评分的相关性。通过受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）比较各定量参数值的直方图分析结果鉴别低（Gleason评分≤6分）与中高（Gleason评分>6分）级别前列腺癌的诊断效能。 结果 ADC值、D值和Dk值（平均值、中位数、25%位数、75%位数）均与前列腺癌Gleason评分间具有一定的负相关（r值为-0.388~-0.624，均P<0.05）。D值（偏度、峰度）与前列腺癌Gleason评分呈正相关（r值分别为0.413、0.402，均P<0.05）。D*值和f值的直方图分析结果与前列腺癌Gleason评分间的相关性差异均无统计学意义（均P>0.05）。K值（平均值、中位数、25%位数、峰度）与前列腺癌Gleason评分正相关（r值为0.423~0.699，均P<0.05）。前列腺癌区DWI定量参数值的直方图分析结果鉴别低与高级别前列腺癌的诊断效能结果表明ADC值（中位数）、D值（25%位数）、Dk值（平均数）和K值（25%位数）具有较大的AUC，分别为0.844、0.873、0.815和0.919，其中任意两者间的差异均无统计学意义（均P>0.05）。 结论 DWI三种扩散模型定量参数（ADC、D、Dk、K）与前列腺癌的Gleason评分均存在相关性，但在针对低与高级别前列腺癌的鉴别诊断中，单指数模型的诊断效能已足够，较为复杂的双指数模型和扩散峰度模型可能会在其他方面为其提供补充。

目的 探讨皮肤及软组织感染病灶分离细菌的多样性及耐药性，为临床合理使用抗菌药物提供科学依据。 方法 收集2012年1月至2017年12月北京大学临床医学院皮肤科皮肤及软组织感染病灶标本，包括脓液、分泌物、组织、尿液、咽拭子或肺泡灌洗液等，应用VITEK2 Compact全自动微生物分析系统及BD-Bruker MALDI Biotyper微生物质谱快速鉴定系统进行细菌鉴定，K-B法进行药敏试验，结果按CLSI标准判读，并结合患者病例资料进行回顾性分析。 结果 327例患者标本中分离获得392株细菌，分别归属于21个属，56个种；其中革兰阳性球菌225株（占57.40%），革兰阴性杆菌114株（占29.08%），革兰阳性杆菌46株（占11.73%），革兰阴性球菌7株（占1.79%）。细菌检出前3位的依次是金黄色葡萄球菌（91株，占23.21%），表皮葡萄球菌（42株，占10.71%），铜绿假单胞菌（24株，占6.12%）。分离到的葡萄球菌对青霉素、红霉素有较高耐药率（>50%）；革兰阴性杆菌则对氨苄西林耐药率高（86.1%），对二代和部分三代头孢也部分耐药性（约50%）。此外，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）仅在四环素耐药性方面差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 自皮肤及软组织感染病灶分离的细菌种属多样性丰富，且较普遍存在对抗生素耐药问题，后者可能是导致难治性皮肤软组织感染的重要因素，提示临床应根据药敏试验结果合理选用抗菌药物进行治疗。

目的 探讨经会阴超声动态监测宫颈管长度，从而为完全性前置胎盘适时终止妊娠提供临床指导。 方法 选取2014年1月至2017年10月嘉兴市妇女儿童医院收治的孕28~30周的完全性前置胎盘患者130例，其中试验组66例，对照组64例，入院保胎过程中，严密监测患者生命体征、腹痛腹胀、阴道流血及胎儿宫内情况。试验组入院用药2、12 h通过经会阴超声监测宫颈管长度，从而指导终止妊娠时机，对照组根据患者腹痛腹胀症状缓解与否及阴道出血量来指导终止妊娠时机。比较两组母胎预后。 结果 试验组患者入院时宫颈管长度为（31.3±1.3）mm，应用保胎药物2及12 h后宫颈管长度依次为（32.1±0.4）mm及（32.2±0.4）mm，与入院时宫颈长度相比，应用保胎药物2及12 h后宫颈管长度无明显变化（均P>0.05）；试验组11例患者分娩孕周未超过34周，对照组则为28例，两者比较差异有统计学意义。与对照组相比，试验组新生儿≤34周分娩率、出生体质量及住院时间差异明显减少（均P<0.05）。但两组患者产妇结局差异无统计学意义。 结论 经会阴超声监测宫颈管长度能较好指导完全性前置胎盘分娩时机的决策。

目的 探讨超声造影（CEUS）技术评价疑诊肾动脉狭窄患者副肾动脉（ARA）的应用价值。 方法 回顾性分析2017年10月至2018年7月因疑诊肾动脉狭窄在北京医院行CEUS检查的146例患者，其中25例患者共28个肾脏经CEUS动态持续观察诊断存在ARA，CEUS由两名超声医师分别独立诊断，意见不一致时请上级医师判断。同期行DSA或CTA检查，对比分析其与CEUS诊断ARA一致性。 结果 25例患者（50个肾脏）经CTA或DSA检查（金标准）发现ARA共32条，普通超声和CEUS分别检出12条和28条ARA，二者诊断ARA的敏感度分别为37.5%（12/32）和84.4%（27/32），特异度为0（0/18）和94.4%（17/18），诊断符合率为60.0%（30/50）和88.0%（44/50），故CEUS较常规超声对ARA检出率显著提高（84.4%比37.5%，χ2=15.56，P<0.01），CEUS与CTA、DSA对ARA诊断具有较好一致性（kappa值为0.752，P<0.05）。 结论 CEUS能够实时、准确显示并评估ARA，为进一步研究ARA临床价值提供了一种新方法。

目的 比较放射性粒子植入治疗盆壁复发妇科恶性肿瘤采用3D-打印非共面模板（3D-PNCT）和3D-打印共面坐标模板（3D-PCT）术前计划参数的差异，指导临床应用。 方法 选取2016年1月至2018年3月北京大学第三医院应用放射性粒子植入治疗的盆壁复发妇科恶性肿瘤患者33例，共37个病灶。中位年龄50岁（32~71岁）。病灶体积为40.0（4.6~332.4）cm3。所有患者均进行3D-PNCT和3D-PCT术前计划设计。同一患者的两种模板计划90%靶区体积的剂量（D90）保持近似。计划参数的比较采用Wilcoxon检验或Kruskal-Wallis检验。 结果 两组靶区D90相似（P>0.05）。3D-PNCT组每例患者通过肠管针数和破骨针数均少于3D-PCT组[0（0~13），0（0~25），Z=-2.941，P<0.05；0（0~3），0（0~25），Z=-2.232，P<0.05]。 结论 对于盆壁复发妇科恶性肿瘤患者，两种模板术前计划均可达到处方剂量，3D-PNCT引起的损伤小，应用更安全。

目的 探讨缺氧复氧环境对成骨细胞自噬水平的影响。 方法 取24~48 h内新生SD大鼠的头盖骨，通过组织块贴壁法培养和差速离心法纯化成骨细胞，采用茜素红染色和碱性磷酸酶染色法对成骨细胞矿化钙结节及成骨细胞生物学特性进行鉴定。将第3代成骨细胞在正常状态下培养，并随机分为4组：A组在正常状态下培养36 h；B组在正常状态下培养18 h，再在缺氧状态下培养18 h；C组在缺氧状态下培养36 h；D组在缺氧状态下培养18 h，再在正常状态下培养18 h。培养结束后观察4组细胞形成矿化钙结节的能力，同时采用CCK-8法检测细胞增殖活性。随后采用定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测自噬特异性基因Beclin1、微管相关蛋白轻链3（LC3）及成骨细胞特异性基因胶原蛋白Ⅰ（COL-Ⅰ）和骨形态发生蛋白2（BMP-2）的表达。免疫蛋白印迹技术检测成骨细胞自噬蛋白Beclin 1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及自噬选择性底物P62蛋白的表达。组间数据比较采用单因素方差分析。 结果 4组成骨细胞培养18 d后通过茜素红染色发现A组成骨细胞矿化钙结节能力最强，而B、C和D组矿化钙结节能力明显降低，且D组最低。CCK-8检测各组成骨细胞增殖活性发现，A组为98%±8%，B组为90%±8%，C组为82%±9%，D组为76%±8%，各组间差异有统计学意义（F=35.764，P=0.000）。RT-PCR结果显示Beclin1、LC3-Ⅱ mRNA的表达量各组逐渐增高，且D组>C组>B组>A组（F=38.327、16.583，均P<0.05）；COL-Ⅰ、BMP-2 mRNA的表达量逐渐降低，且A组>B组>C组>D组（F=20.387、12.426，均P<0.05）。免疫蛋白印迹结果显示各组Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达量逐渐增高，且D组>C组>B组>A组（F=26.843、28.576，均P<0.05），P62蛋白表达逐渐降低，且A组>B组>C组>D组（F=18.946，P=0.011）。 结论 缺氧复氧环境会降低成骨细胞增殖活性，诱导上调成骨细胞自噬相关基因的表达。缺氧复氧环境在一定时间范围内会促进成骨细胞自噬水平的增加。

目的 观察全氟辛酸（PFOA）对体外培养的人恶性胚胎横纹肌瘤（RD）细胞的增殖、迁移及侵袭的影响，并初步探讨其作用机制。 方法 应用不同浓度PFOA作用体外培养的RD细胞一定时间后，使用细胞增殖与毒性检测试剂盒（CCK8）检测细胞活力并确定PFOA作用浓度；使用该浓度PFOA处理RD细胞，通过划痕实验和细胞体外侵袭（transwell）实验评估细胞的侵袭和迁移能力，流式细胞术检测细胞周期的分布，实时荧光定量PCR（qPCR）检测相关基因mRNA表达差异，蛋白质免疫印迹法（WB）检测相关蛋白水平表达差异。 结果 CCK8结果显示不同浓度PFOA作用RD细胞72 h后，呈现出低浓度PFOA（1、10、50、100 μmol/L）促进、高浓度PFOA（250、500 μmol/L）抑制细胞增殖的趋势，与对照组相比，50 μmol/L PFOA组对RD细胞的增殖呈现促进作用（P<0.001）。流式细胞术结果显示PFOA（50 μmol/L）作用RD细胞72 h后，G0/G1期细胞差异无统计学意义，S期细胞减少，G2/M期细胞增加。S期及G2/M期相对比例在PFOA组及对照组之间差异均有统计学意义（均P<0.01）。qPCR结果显示在mRNA水平，对照组与PFOA（50 μmol/L）处理组的细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶2（CDK2）相对表达量分别为0.97±0.07、2.64±0.11，差异有统计学意义（t=12.60，P<0.001）；细胞周期蛋白E2（cyclin E2）相对表达量分别为1.33±0.17、3.35±0.22，差异有统计学意义（t=7.42，P<0.001）；WB结果显示，对照组与PFOA（50 μmol/L）处理组的CDK2相对表达量分别为0.35±0.01、0.84±0.03，差异有统计学意义（t=14.60，P<0.001）；cyclin E2相对表达量分别为0.67±0.04、0.86±0.01，差异有统计学意义（t=4.88，P<0.01）。p21、p53在mRNA及蛋白表达差异均无统计学意义（均P>0.05）。划痕实验结果显示，PFOA（50 μmol/L）组的划痕愈合速度明显加快，其相对迁移面积大于对照组（P<0.001）；transwell侵袭试验显示与对照组相比，PFOA（50 μmol/L）组细胞穿过小孔数增多（t=54.40，P<0.001），侵袭能力明显增强。qPCR结果显示在mRNA水平，对照组与PFOA（50 μmol/L）处理组的波形蛋白（vimentin）相对表达量分别为0.71±0.03、2.53±0.16，差异有统计学意义（t=11.00，P<0.001）；基质金属蛋白酶2（MMP2）相对表达量分别为1.09±0.04、10.73±1.20，差异有统计学意义（t=8.04，P<0.001）。WB结果显示，对照组与PFOA（50 μmol/L）处理组的vimentin相对表达量分别0.55±0.06、0.81±0.01，差异有统计学意义（t=4.50，P<0.05）；MMP2相对表达量分别为0.64±0.04、1.03±0.13，差异有统计学意义（t=2.94，P<0.05）。 结论 低剂量PFOA（50 μmol/L）暴露可通过上调细胞周期相关蛋白及MMP2、vimentin促进横纹肌肉瘤细胞的增殖、侵袭转移。

目的 明确盆腔脏器脱垂（POP）在中国城市女性中的患病率及危险因素。 方法 对中国6大地区（东北、西北、西南、华南、华东及华中）城市中20岁以上女性开展POP的流行病学调查，研究采用分层、整群随机抽样的方法，通过问卷调查，POP的诊断标准为脱垂症状问卷回答至少一项阳性并且通过盆腔脏器脱垂的量化分期（POP-Q）分度为Ⅱ度及以上的脱垂。 结果 29 613例城市女性纳入分析，城市女性POP的整体患病率为9.67%（2 864/29 613），70岁以上人群患病率高达26.11%（727/2 784）。多因素回归分析结果显示，超重[调整后比值比（AOR=1.56），95%可信区间（95%CI 1.42~1.72）]、肥胖（AOR=1.74，95%CI 1.48~2.03）、便秘（AOR=2.05，95%CI 1.82~2.32）、慢性咳嗽（AOR=1.70，95%CI 1.44~2.02）、妇科疾病（AOR=2.08，95%CI 1.89~2.29）及躯体疾病（AOR=1.27，95%CI 1.15~1.41）是POP的危险因素。而未产（AOR=0.12，95%CI 0.060~0.22）和剖宫产（AOR=0.55，95%CI 0.47~0.64）是POP患病的保护因素。 结论 中国城市女性POP的患病率着年龄增加而增加；超重、肥胖、便秘、咳嗽、妇科疾病及躯体疾病是POP患病的危险因素；未产及剖宫产是POP患病的保护因素。

本研究通过病例对照的方法，分析肝癌相关脑梗死与单纯肝癌患者的临床资料，发现血浆AFP、D-二聚体、血小板升高是肝癌相关脑梗死发生的独立危险因素；提示AFP可能通过激活血小板的途径导致肝癌相关脑梗死的发生。

椎管内血管脂肪瘤临床少见，临床上误诊情况较为常见。北京积水潭医院于2003年10月至2017年2月共收治椎管内血管脂肪瘤11例，本文介绍了11例椎管内血管脂肪瘤患者的临床、影像特点及其外科治疗经验。

探讨亚甲蓝持续输注治疗感染性休克患者临床应用的效果。前瞻性、单盲法研究54例感染性休克患者的临床资料，随机数字表法将患者分为3组（n=18）：基础治疗组（CG，对照组）、亚甲蓝（MB）单次注射加基础治疗组（MBG）和MB单次注射后持续输注加基础治疗组（MBCG）。对各组患者不同时间点各临床指标进行比较分析。结果发现MB持续静脉输注能够在有效纠正感染性休克患者的血流动力学紊乱的同时，早期提高周围末梢组织灌注，及早改善微循环，降低患者住院期间死亡率。

本文报道一例尘肺患者，表现为高代谢结节伴纵隔淋巴结肿大。行胸腔镜探查术。术中见胸膜腔下部广泛致密粘连，上部脏层胸膜散布大量粟粒样灰白色结节，大小2~5 mm，结节周围肺组织碳末沉积明显。因不排除结核可能性，未进一步行肺肿物切除或活检。将部分胸膜小结节及右气管旁肿大淋巴结完整切除送检后结束手术。手术后恢复良好

原纤维蛋白（Fibrillin）作为细胞外基质的成分之一广泛分布于结缔组织中，其异常表达可以引起各系统多种疾病。本文综述了目前Fibrillin与女性生殖系统疾病发生发展之间的关系，为下一步的研究提供参考。

衰弱是老年患者常见的老年综合征，抑郁是部分老年患者中存在的精神状态，而当衰弱和抑郁同时存在，将给老年患者带来不良的临床预后，其两者均与年龄相关的退行性疾病有关，如失能、骨质疏松、心力衰竭、脑卒中等。本文概述了近年来关于老年衰弱和老年抑郁症状的常见评估方法与两者相关性研究结果，以期对于老年患者衰弱和抑郁的筛查与防治具有一定的借鉴意义。