目的
评价多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)在晚期卵巢癌(OC)一线及铂敏感复发维持治疗的疗效与安全性。
方法
基于PubMed、Web of Science、Cochrane Library和Embase检索等数据库的文献检索PARPi在晚期OC疗效的相关文献,检索时限为建库至2025年4月17日。按纳入及排除标准由两名研究者独立筛选文献和提取资料,采用Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入文献质量。应用Review Manager 5.4和Stata 18.0软件进行荟萃分析,生存结局采用HR值、不良事件(AE)采用RR值为效应指标。试验组为晚期OC患者化疗后接受PARPi维持治疗,对照组为安慰剂或标准治疗。结局指标包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及AE发生率。
结果
依据纳排标准共纳入11项随机对照研究4 644例患者。试验组与对照组相比可延长晚期OC患者PFS,降低疾病进展风险57%(HR=0.43,95%CI:0.38~0.49,I2=16%)。亚组分析显示,携带乳腺癌易感基因(BRCA)突变(HR=0.38,95%CI:0.32~0.46,I2=0)和同源重组缺陷(HRD)阳性(HR=0.48,95%CI:0.40~0.57,I2=0)维持治疗患者的PFS均高于对照组(均P<0.001)。在铂敏感复发的晚期OC患者中,PARPi维持治疗疾病进展风险低于对照组(HR=0.32,95%CI:0.23~0.43,P<0.001,I2=75%)。亚组分析中,不论BRCA和HRD状态,PARPi维持治疗均能延长患者的PFS。PARPi的维持治疗增加≥3级AE发生,其中血液学毒性风险主要为贫血(RR=20.95,95%CI:12.92~33.97,I2=0)和血小板减少症(RR=18.57,95%CI:5.50~62.68,I2=65%);非血液学毒性以疲乏/乏力(RR=4.70,95%CI:2.88~7.69,I2=0)为主。
结论
PARPi在晚期OC患者的一线及铂敏感复发的维持治疗中可降低疾病进展风险,尤其适用于BRCA突变和HRD阳性患者,但需警惕血液学毒性等AE的风险,临床决策应权衡疗效与安全性指标。