2019年 · 第99卷第18期

胰岛自身抗体检测是自身免疫糖尿病诊断和发病预测的重要基石，放射配体法是目前胰岛自身抗体检测的"金标准"。新近采用生物素-链霉亲和素桥联夹心法的酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒以及电化学发光法等有着较好的灵敏度。面对目前检测方法繁多、商品化试剂盒质量参差不齐的现况，本文提出既要借鉴欧美发达国家的宝贵经验，更要立足于"一带一路"沿线发展中国家的实际国情，逐步建立适合自己的检测质量评价体系，从而提高自身免疫糖尿病的诊断水平。

自身免疫性1型糖尿病（T1D）起因于遗传和环境因素诱发的免疫介导胰岛β细胞破坏。现有研究表明T1D从开始发病到出现临床症状呈一种连续谱状态。自身免疫性T1D前期包括T1D新分期法中的1期与2期，指个体开始出现胰岛自身免疫标志物至显性糖尿病发生前的时期，属于症状前期，其主要诊断依据是循环中出现两个或多个胰岛自身抗体，而无高血糖症状。

目的 探讨以糖尿病酮症（DK）或糖尿病酮症酸中毒（DKA）起病的成人新诊断糖尿病患者的临床特征，为其分型诊断提供依据。 方法 回顾性分析中山大学附属第三医院2011年1月1日至2016年8月31日期间住院患者资料，入选DA或DKA起病、诊断年龄≥18岁的新诊断糖尿病患者。分析出院诊断为1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、糖尿病未分型三组患者的临床特征。通过住院和门诊病案系统追踪患者出院2年内的用药情况和最终诊断，利用受试者工作特征曲线（ROC）评价起病年龄、体质指数（BMI）和C肽等临床指标对T1DM和T2DM的诊断价值及最佳诊断切点。 结果 共123例（男88例）患者纳入分析，年龄（41.1±13.6）岁。出院诊断为T1DM、T2DM和未分型的例数分别为37（30.1%）、60（48.8%）和26例（21.1%），三组患者在起病年龄，BMI，血压，血气pH值及碳酸氢根，血脂，空腹、0.5 h及2 h C肽水平，任一糖尿病自身抗体及谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）阳性率，合并脂肪肝比例和糖尿病家族史比例差异均有统计学意义（均P<0.05）。对2年随访后确诊为T1DM（36例）和T2DM（87例）的患者行ROC曲线分析，结果显示起病年龄、BMI、空腹C肽、0.5 h C肽及2 h C肽作为诊断指标时的曲线下面积（AUC）分别为0.735、0.813、0.855、0.898、0.882。 结论 C肽、起病年龄和BMI等临床特点对DK或DKA起病的成人新诊断患者具有较好的分型诊断价值，且C肽的诊断价值优于BMI和年龄。

目的 探讨在采用正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素制剂药代动力学（PK）/药效动力学（PD）参数时，给药前建立或不建立高胰岛素血症平台对受试胰岛素制剂的PK/PD参数的影响。 方法 2015至2017年40例来源于四川大学华西医院，年龄18~45岁的健康男性受试者按照入组先后顺序分入高胰岛素正葡萄糖钳夹试验组（A组）与正葡萄糖钳夹试验组（B组）。A组首先建立高胰岛素血症平台（以1.0 mU·kg-1·min-1的速率静脉输入短效人胰岛素），钳夹试验达平台后皮下注射受试胰岛素制剂重组人胰岛素（0.2 U/kg），并持续维持血糖于靶值范围内。B组给药前不建立高胰岛素血症平台，在给予受试胰岛素制剂重组人胰岛素（0.2 U/kg）后采用正葡萄糖钳夹试验将血糖维持在靶值范围内。收集两组受试者皮下注射重组人胰岛素后的PK/PD参数。 结果 A组的胰岛素峰值[（667±141）pmol/L比（267±68）pmol/L，P<0.01]及胰岛素药时曲线下面积[（152±32）nmol·L-1·min比（57±7）nmol·L-1·min，P<0.01]高于B组，而A组的葡萄糖输注率峰值[（3.70±0.70）mg·kg-1·min-1比（7.66±2.11）mg·kg-1·min-1，P<0.01]及曲线下面积[（931±272）mg/kg比（1 920±452）mg/kg，P<0.01]低于B组。两组受试者给予受试胰岛素制剂后血清C肽水平较给药前均有不同程度降低（A组下降30.9%±16.4%，B组下降49.2%±10.8%，P<0.01）。 结论 采用高胰岛素正葡萄糖钳夹试验评价受试胰岛素制剂的PK/PD特征时有可能高估受试胰岛素制剂的PK参数而低估PD参数，不建立外源性高胰岛素血症的正葡萄糖钳夹试验可较准确获得受试胰岛素制剂的PK/PD参数，且试验流程更简便。

目的 探讨慢性间歇性缺氧（CIH）致大鼠胰岛细胞损伤及脂联素的保护机制。 方法 36只雄性成年SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照（NC）组、CIH组及CIH+脂联素组。CIH及CIH+脂联素组大鼠接受间歇缺氧处理，CIH+脂联素组大鼠同时接受脂联素处理。实验每天进行8 h，共35 d。实验第0、7、14、21、28、35天检测空腹血糖及空腹胰岛素水平。造模后检测血清脂联素、胰岛细胞三磷酸腺苷（ATP）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛含量、线粒体氧化磷酸化功能及线粒体合成相关基因mRNA表达水平、线粒体及胞质细胞色素C蛋白表达水平。 结果 三组大鼠各时间点空腹血糖及空腹胰岛素差异均无统计学意义（均P>0.05）。与NC及CIH+脂联素组相比，CIH组血清脂联素水平[（7 265±2 209）ng/ml、（6 536±1 678）ng/ml比（4 923±1 742）ng/ml，均P<0.05]、胰岛细胞ATP含量[（30.92±1.12）nmol/mg、（26.55±0.72）nmol/mg比（20.22±1.47）nmol/mg，均P<0.05]、SOD活性、线粒体/胞质细胞色素C蛋白表达水平比值、线粒体氧化磷酸化功能及合成相关基因mRNA表达水平均降低，丙二醛含量升高（均P<0.05）。与NC组相比，CIH+脂联素组血清脂联素水平差异无统计学意义，丙二醛含量升高，余指标均降低（均P<0.05）。 结论 脂联素通过抑制氧化应激减轻CIH所致胰岛细胞线粒体损伤。

目的 调查湖南省肺功能检查开展现状，探讨对操作者短期培训的作用。 方法 本研究采用横断面调查及前瞻性对照研究：（1）普查湖南省卫计委在册460家公立医院，获得开展肺功能检查医院2016年1月1日开始的连续20份肺功能报告单及基本资料信息；（2）对14家二级医院肺功能操作人员进行面对面讲座及手把手培训（干预组），干预组于培训前后回答问卷，获取培训前后3个月的连续20份肺功能检查报告单，比较前后问卷的正确率及培训前后的肺功能报告质量，并与同期未接受培训的14家同等级医院（对照组）进行对照，分析对操作者短期培训的作用。肺功能报告单质量根据指南分为A、B、C、D、E五个等级并进行评价。 结果 在册460家（100%）公立医院均回复。一、二、三级医院肺功能仪配备率分别为1.6%（2/129）、39.0%（105/269）、100%（62/62），使用率分别为100%（2/2）、91.4%（96/105）、93.5%（58/62）。肺功能仪配备率低主要原因为设备昂贵及医保报销比例低，使用率低主要原因为缺乏肺功能相关知识及经济效益低。开展肺功能检查的医院有156家，共收集到3 120份报告单，其中1 574份（50.4%）为A级，687份（22.0%）为B级，462份（14.8%）为不可靠（D、E级）。操作者培训前、后均收到560份报告单及28份知识问卷。培训后干预组相关知识掌握程度显著高于培训前（9.8±0.6比8.6±1.1，P<0.05），报告单A级比例显著高于对照组（75.0%比37.9%，P<0.05），不可靠比例显著低于对照组（0比14.6%，P<0.05）。 结论 湖南省肺功能仪配备率及使用率低且不平衡，肺功能检查质量低。短期培训可提高操作者相关知识水平及检查质量。

目的 探讨健康人群成纤维细胞生长因子23水平与衰老相关心脏舒张功能亚临床状态改变的相关性及二者相关性的性别差异。 方法 选取国家973衰老课题组2014年1月至2015年2月中国医科大学研究人群716例，按性别、年龄分为4组：<60岁男性组、女性组，≥ 60岁男性组、女性组。检测受试者一般临床资料及血液生化指标，以亚洲人群改良的慢性肾脏疾病流行病学协作组（CKD-EPI-ASIA）公式估算肾小球滤过率（eGFRCKD-EPI-ASIA）。测量并记录受试者超声心动图心脏结构及舒张功能指标：左房内径（LAD）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室质量指数（LVMI）、左房质量指数（LAVI）及舒张早期二尖瓣血流峰值速度E与舒张早期二尖瓣瓣环峰值速度e′的比值（E/e′）。应用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定成纤维细胞生长因子23（FGF-23）、C反应蛋白（CRP）及白细胞介素6（IL-6）。以二元Logistic回归方程按三分位数分层法分析FGF-23水平与衰老相关心脏舒张功能亚临床状态的相关性及二者相关性的性别差异。 结果 （1）血清LogFGF-23水平男性与女性相比，差异具有统计学意义[（2.0±0.3）ng/L比（1.9±0.4）ng/L，P<0.05]。（2）心脏舒张功能随年龄增长而逐渐减低，且女性舒张功能随年龄下降较男性显著[E/e′：<60岁男性组（7.6±2.6），≥60岁男性组（8.6±2.7），P<0.01；<60岁女性组（8.3±2.3），≥60岁女性组（9.5±3.1），P<0.01；LAVI：<60岁女性组（14±5）ml/m2，≥ 60岁女性组（16±5）ml/m2，P<0.01]。（3）FGF-23与总体人群中年龄、LAVI存在相关性。FGF-23与男性E/e′呈显著正相关（r=0.149，P<0.05），而女性无显著相关性。（4）二元Logistic校正混杂变量后显示，男性中位数水平及高位数水平FGF-23与心脏舒张功能增龄性下降独立相关（OR=2.831，95%CI 1.144~7.009，P=0.024；OR=2.548，95%CI 1.053~6.163，P=0.038）。 结论 健康人群血清FGF-23水平与衰老相关心脏舒张功能亚临床改变有关，高水平FGF-23与男性衰老相关心脏舒张功能减低具有独立相关性。

目的 研究以皮质表面铁沉积为特征的脑淀粉样血管病的临床和影像特点，提高临床医生对本病的认识。 方法 回顾性分析2013年6月至2016年8月北京医院收治的以皮质表面铁沉积为特征的16例脑淀粉样血管病患者，分析流行病学资料、临床特点、头颅磁共振成像（MRI）及脑电图检查结果等信息。 结果 16例患者男女比例为1.67∶1，发病年龄73（69~79）岁，最常见的临床症状为短暂性局灶性神经系统症状发作（TFNE，12/16）。头颅MRI表现为局限型（9/16）和弥漫型皮质表面铁沉积（7/16）；可伴有不同程度的脑微出血。脑电图检查多数结果正常（6/9），少数表现为局灶性慢波（3/9）。随访17（17±11）个月，5例患者出现反复TFNE发作，其中1例发生脑出血。 结论 以皮质表面铁沉积为特征的脑淀粉样血管病多见于老年人，短暂性局灶性神经系统症状发作为最常见的临床表现，头颅MRI是最重要的诊断方法，应尽量避免抗栓治疗。

目的 探讨妊娠合并吉兰-巴雷综合征（GBS）的临床分型和首发症状，静脉注射免疫球蛋白（IVIg）的短期疗效并寻找急性运动轴索性神经病（AMAN）型GBS的预测因子。 方法 回顾性分析天津医科大学总医院、邯郸市第一医院和南开大学附属第四中心医院2008年10月至2017年10月收治的45例妊娠合并GBS的临床资料。依据GBS亚型将患者分为急性炎性脱髓鞘性多发神经根神经病（AIDP）组和AMAN组。对比分析两组的首发症状和IVIg的短期疗效。应用Logistic回归模型寻找AMAN型GBS的预测因子。 结果 AIDP组25例，AMAN组20例。AIDP常以双下肢远端无力起病（P=0.001），AMAN常以四肢无力起病（P=0.001）且可伴有呼吸困难（P=0.042）。AIDP较AMAN常伴有感觉异常（P=0.001）和自主神经功能障碍（P=0.007）。AIDP组和AMAN组的治疗显效时间分别为（1.6±0.5）d和（2.3±0.8）d（P=0.022），好转时间分别为（3.6±0.8）d和（5.9±1.0）d（P=0.000），基本治愈时间分别为（7.7±1.3）d和（9.0±0.8）d（P=0.002），治愈时间分别为（12.3±1.1）d和（12.8±0.9）d（P=0.148）。病前腹泻（OR=13.750；95% CI 1.386~136.387）、四肢同时无力起病（OR=12.000；95% CI 2.359~61.048）及肢体无力伴呼吸困难（OR=10.000；95% CI 1.048~95.457）是AMAN型GBS的预测因子。 结论 AIDP和AMAN是妊娠合并GBS的主要发病形式，多为单一、良性病程。IVIg总体安全、有效。病前腹泻、四肢同时无力起病及肢体无力伴呼吸困难是妊娠合并AMAN型GBS的预测因子。

目的 探讨LINC01410在胰腺癌组织、对应的癌旁组织、人胰腺癌细胞株和正常胰腺导管上皮细胞株中的表达，分析其对胰腺癌细胞增殖和迁移的影响。 方法 采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测16例胰腺癌组织及对应癌旁组织的LINC01410的表达水平，检测LINC01410在胰腺癌细胞株AsPC-1、CAPAN-1、SW1990、BxPC-3和CFPAC-1和人正常胰腺导管上皮细胞株HPDE6-C7中的表达。在表达量最高的胰腺癌细胞株转染干扰质粒（shRNA）降低LINC01410的表达，分别采用CCK-8法、集落形成实验、Transwell小室细胞实验检测胰腺癌细胞的活力、增殖能力和迁移能力，生物信息学预测LINC01410互补配对的miRNA及下游基因，RT-qPCR检测miRNA和下游基因mRNA的表达，Western blot检测下游基因蛋白的表达。 结果 胰腺癌组织中LINC01410表达水平明显高于癌旁组织[（3.46±0.32）比（0.65±0.08），P<0.01]。胰腺癌细胞株中LINC01410表达水平显著高于人正常胰腺导管上皮细胞（P<0.05），BxPC-3细胞中LINC01410的表达水平最高（P<0.01）。抑制LINC01410在胰腺癌细胞株BxPC-3表达后，细胞活力降低（P<0.01），细胞增殖能力明显抑制（P<0.05），细胞迁移能力降低（P<0.05）。LINC01410可互补配对miR-497-5p，miR-497-5p可互补配对IFITM3。抑制LINC01410表达后，miR-497-5p的表达量增加[（1.04±0.17）比（5.79±0.43），P<0.01]，IFITM3的mRNA表达量降低[（0.39±0.05）比（1.00±0.03），P<0.01]，IFITM3、CDK6、Cyclin D2、PCNA、Vimentin、N-cadherin蛋白的表达降低。 结论 胰腺癌组织和细胞株中的LINC01410表达增加，下调LINC01410表达可抑制胰腺癌BxPC-3细胞的增殖和迁移，其机制可能与调节miR-497-5p及IFITM3基因表达密切相关。

目的 分析冠心病伴有自主神经功能损伤患者内源性红细胞生成素（EPO）水平与心电散点图变化的相关性。 方法 选择2015年7—10月就诊于泰山医学院附属医院行冠状动脉造影术（CAG）检查的确诊慢性稳定性冠心病患者48例，行Ewing标准自主神经功能测试并行动态心电图检查。收集患者临床资料，抽取静脉血检测EPO水平。 结果 根据Ewing法评分标准，48例患者分为Ewing（+）组和Ewing（-）组。Ewing（+）组患者EPO水平[（13±3）mIU/ml]明显高于Ewing（-）组[（10±3）mIU/ml]；两组患者Lorenz散点图彗星状比较差异有统计学意义，Lorenz散点图定量指标比较，Ewing（+）组长度[（147±22）ms]低于Ewing（-）组[（164±24）ms]，差异有统计学意义，宽度两组间比较差异无统计学意义。两组患者EPO水平与长度呈负相关（r=-0.427，P=0.002），与宽度无相关性（r=0.091，P=0.539）；以自主神经功能是否受损[Ewing（+）组=1，Ewing（-）组=0]为因变量，行二分类Logistic回归分析提示EPO（OR=1.394）、舒张压（OR=1.091）是自主神经功能受损的危险因素，长度（OR=0.934）是自主神经功能的保护因素；以自主神经功能受损为状态变量行ROC曲线分析，EPO曲线下面积为0.737，以自主神经功能未受损为状态变量的长度曲线下面积为0.719。 结论 冠心病伴有自主神经功能损伤患者内源性EPO水平与心电散点图的变化具有相关性，在预测自主神经功能是否受损方面，EPO与长度具有相似的诊断价值。

目的 探讨重症急性胰腺炎合并医源性十二指肠瘘的原因和治疗措施。 方法 回顾浙江大学医学院附属邵逸夫医院重症胰腺炎诊治中心自2015年5月至2018年5月收治的患者，选择其中确诊合并十二指肠瘘的病例进行分析。 结果 重症急性胰腺炎合并十二指肠瘘的患者共11例，其中因医源性损伤导致的十二指肠瘘5例，包括2例穿刺损伤，2例营养管损伤和1例引流管损伤。对于保守治疗后感染控制失败的病例采用腔镜辅助经右侧腹膜后入路清创引流术。2例患者因肝功能衰竭治疗失败，其余患者均获治愈。 结论 医源性损伤是重症胰腺炎患者十二指肠瘘的原因之一，采用腔镜辅助经右侧腹膜后入路清创手术是治疗对于保守处理无效的十二指肠瘘的有效手段。

目的 比较不同复苏方案对猪烧伤休克期血液流变学的影响。 方法 运用表格随机法将24只健康雌性广西巴马小香猪随机分为四组（琥珀酰明胶组、羟乙基淀粉组、Parkland组及异体血浆组），每组6只。采用凝固汽油燃烧法建立重度烧伤休克稳定模型，伤后2 h，琥珀酰明胶组、羟乙基淀粉组以及异体血浆组按照国内通用烧伤休克复苏公式进行休克复苏治疗，Parkland组则按照Parkland公式进行液体休克复苏治疗，复苏输液过程中，通过Solar 8000i多功能监护仪密切观察伤前及伤后各项生命体征的变化，并依据心率、血压、尿量及中心静脉压等的变化适时调整输液速度。分别于烧伤前、烧伤后4、8、24及48 h抽取静脉血样标本，测定各组小型猪的红细胞压积（HCT）、血浆黏度（ηp）、红细胞刚性指数（IR）、红细胞聚集指数（RCA）及红细胞电泳时间（EFT），并进行统计学分析。 结果 （1）HCT：羟乙基淀粉组、Parkland组伤后8 h显著高于同组伤前[（0.395±0.047）比（0.333±0.042）；（0.379±0.026）比（0.352±0.019）]（均P<0.05）；羟乙基淀粉组伤后48 h（0.232±0.021）显著低于伤前，Parkland组伤后24、48 h（0.277±0.021，0.241±0.029）均显著低于伤前（均P<0.05）。（2）ηp：Parkland组伤后4、8、24 h均显著低于伤前[（1.61±0.07）、（1.55±0.07）、（1.63±0.07）比（1.73±0.04）mPa·s]（均P<0.05）。（3）IR：琥珀酰明胶组伤后24、48 h均显著低于异体血浆组[（1.10±0.05）比（1.26±0.07）、（1.11±0.05）比（1.32±0.05）]（均P<0.05）。（4）RCA：琥珀酰明胶组伤后4 h显著高于伤前[（6.80±0.87）比（5.92±0.43）]，羟乙基淀粉组在伤后8 h显著高于伤前[（6.73±0.56）比（6.03±0.53）]（均P<0.05）。（5）EFT：羟乙基淀粉组、Parkland组伤后48 h均显著低于伤前[（15.5±1.4）比（17.3±1.3）s，（13.4±1.2）比（16.4±1.5）s]；琥珀酰明胶组伤后4 h显著高于异体血浆组[（19.5±2.3）比（16.5±1.6）s]，伤后24 h显著低于异体血浆组[（12.0±5.7）比（16.2±1.4）s]（均P<0.05）。 结论 在猪烧伤休克期复苏中，使用人工胶体较单纯晶体的血液流变学更为稳定。

一例主诉为"左肾肿物"的老年男性患者，经过肾脏磁共振增强及冠状动脉CT血管造影检查，发现双侧尿路周围及冠状动脉周围均可见软组织肿块，结合实验室指标IgG4明显升高，诊断为IgG4相关疾病同时累及肾脏与冠状动脉。患者接受激素治疗10个月后，复查发现肾脏及冠状动脉病灶明显缩小。

回顾性分析苏州大学附属第一医院诊治的2例肺子宫内膜异位症患者的临床资料，2例患者均以咯血为首发症状，咯血发生在月经前1~2 d和（或）月经期，月经期过后咯血症状自行停止，胸部CT表现为肺部斑片影或磨玻璃影；经促性腺激素释放激素类似物治疗后咯血症状均消失。

本文报道一例以"突发头晕、反应迟钝伴周身乏力4 h 50 min"入院患者，头颅CT：双侧基底节区腔隙性脑梗死；CT及增强示：胰腺占位，考虑胰腺癌；肝脏多发低密度，腹腔及腹膜后多发团块影，考虑多发转移。最后诊断：特鲁索综合征。特鲁索综合征是恶性肿瘤伴血液高凝状态引起的血栓栓塞并发症。临床以缺血性卒中为首发症状的恶性肿瘤患者的常规卒中危险因素较少，通常会忽略此类急性缺血性卒中的危险因素。

本文叙述了混合性腺神经内分泌癌（MANEC）的分类、组织学特征以及胆管MANEC发生的机制，从化生——发育异常、肿瘤干细胞起源、腺癌转分化途径3个方面进行了论述。并对胆管MANEC临床病理特征、Lewin组织分类、免疫组织化学和组织分化分级，以及胆管MANEC的临床表现、诊断、治疗和预后进行了综述。

静脉血栓栓塞症（VTE）是由遗传、环境、行为等多种因素共同作用的疾病，VTE的发生50%~60%可归因于遗传因素。现已知的遗传因素在东西方人群中存在较大差异，蛋白C缺陷、蛋白S缺陷以及抗凝血酶缺陷是亚洲人群主要的遗传缺陷类型。PAI-1、MTHFR、TAFI等基因多态性与亚洲人群VTE发生风险之间的关系受到了越来越多的重视。本文就亚洲人群VTE相关基因多态性的研究进展及与其他种族人群的差异进行了综述。