2007年 · 第45卷第10期

目的 观察黄芪对大鼠哮喘模型肺组织信号转导子和转录激活子4(STAT4)蛋白及其mRNA表达的影响。 方法 用卵清白蛋白建立哮喘模型， SD大鼠随机分成4组：正常对照组、哮喘组、低剂量黄芪组和高剂量黄芪组，每组10只鼠。留取支气管肺泡灌洗液(BALF)进行嗜酸性粒细胞(EOS)计数和分类计数；应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法测定BALF中IL-4和IL-12浓度；采用免疫组化法和原位杂交法分别检测STAT4蛋白和STAT4 mRNA的表达。 结果 (1)哮喘组BALF中EOS绝对值和EOS占细胞总数的百分比[(EOS%)(35.8±7.3)×107/L, (8.20±1.75) %]均显著高于正常对照组[(1.5±1.0)×107/L, (0.70±0.48)%] (P<0.01)，黄芪组上述指标[(14.9±2.4)×107/L , (4.70±0.82)%; (11.0±1.8) ×107/L，(3.56±0.53)%]均低于哮喘组(P<0.01)；(2)BALF中IL-4浓度(ng/L)哮喘组(25.70±7.36)显著高于对照组(8.55±2.97) (P<0.01)，黄芪组[(13.87±3.61), (11.67±3.05)]均显著低于哮喘组(P<0.01)；BALF中IL-12浓度(ng/L)哮喘组(16.10±3.38)显著低于对照组(42.33±9.66)(P<0.01),黄芪组[(31.89±5.46), (35.26±6.03)]均显著高于哮喘组(均为P<0.01)；(3)免疫组化和原位杂交显示，哮喘组肺组织STAT4蛋白和STAT4 mRNA表达的强度[(0.096±0.012), (0.098±0.011)]均低于对照组[(0.216±0.034), (0.228±0.032)],黄芪组[(0.176±0.012), (0.185±0.023); (0.183±0.011), (0.201±0.019)]较哮喘组均明显升高(均为P<0.01) ，其主要表达细胞是气道平滑肌细胞和肺细小动脉的血管平滑肌细胞及内皮细胞；(4)肺组织中STAT4及其mRNA表达分别与BALF中的IL-12浓度呈显著正相关(r＝0.897、0.910，P<0.01)；而与BALF中的IL-4浓度、EOS数量均分别呈显著负相关[(r＝-0.693、-0.668，P<0.01)，(r＝-0.891、-0.897，P<0.01)]。 结论 黄芪有抑制哮喘气道EOS性炎症的作用，上调气道平滑肌细胞、血管平滑肌细胞及内皮细胞STAT4蛋白及其mRNA表达，使IL-12合成增加可能为其作用机制。

目的 探讨人类博卡病毒(HBoV)感染的持续喘息患儿临床特点。 方法 从2006年4月至2007年1月共收集39例持续喘息患儿的呼吸道分泌物标本，其中33例通过纤维支气管镜检查吸取下呼吸道分泌物，6例为鼻咽分泌物。先进行呼吸道常见7种病毒筛查，并采用PCR的方法检测HBoV基因片段，对检出的阳性标本进行测序分析。 结果 (1)用免疫荧光快速诊断的方法在39例持续喘息患儿呼吸道分泌物中共检出呼吸道合胞病毒阳性13例，腺病毒阳性9例，副流感病毒3阳性4例，流感病毒A阳性2例。对检出的13例RSV阳性的标本进行病毒分离培养后提取RNA，RT-PCR进行呼吸道合胞病毒检测，检出8例阳性。(2)PCR和测序均证实，39例患儿呼吸道分泌物标本中有12例检出HBoV阳性。(3)12例HBoV阳性标本中的10例收集于冬春季，其余2例收集于夏秋季，与RSV的流行季节相似。(4)12例HBoV阳性患儿中7例出现发热，其中高热5例，明显高于RSV感染的患儿(1/13)，其胸X线改变出现间质性改变的例数也多于RSV感染患儿。其他如咳嗽、喘息、呼吸困难等临床表现两者差异均无统计学意义。 结论 HBoV感染是引起小儿下呼吸道感染的重要病毒病原之一，首次发现在持续喘息的患儿呼吸道分泌物中HBoV的阳性率高达31%。与RSV感染的患儿相比，HBoV感染发热例数相对多，但其他的临床症状与RSV相似。

目的 评估舌下特异性免疫治疗药物"粉尘螨滴剂"治疗儿童过敏性哮喘及变应性鼻炎的疗效及安全性。 方法 采用随机双盲、安慰剂平行对照的研究方法，将278例年龄4~18岁粉尘螨过敏的哮喘和(或)鼻炎患儿随机分为治疗组(139例)和安慰剂组(139例)，分别给予舌下含服"粉尘螨滴剂"或安慰剂，在治疗第2，3，4，6，10，14，18，22周进行随访，治疗第25周结束临床观察。对两组治疗前后的哮喘和鼻炎症状与体征评分、用药计分、肺功能及各项实验室指标、不良事件进行分析比较，并在试验结束前让患儿进行疾病转归的自我评价。 结果 (1)278例研究对象中，共251例完成试验；(2)治疗组过敏性哮喘患者PEF日内变异率改变量-1.38，而安慰剂组仅为-0.90(P<0.05)；(3)治疗结束后，过敏性哮喘治疗组应急用药改变量较基线有所下降(＝-0.08)，而安慰剂组用药则有所增加(＝0.52)，两组用药剂量较基线改变量的差异有显著性(W＝-2.45, P<0.05)；(4)治疗组鼻炎患者每日症状积分改变量为-1.96，而安慰剂组为-1.03(W＝3.90，P<0.01)；(5)鼻炎患者安慰剂组应急用药量较基线改变量为0.01，治疗组为-0.25，但两组差异无统计学意义(W＝1.40，P>0.05)；(6)用药25周以后，两组血清特异性IgE(sIgE)水平较用药前无显著改变，而治疗组的血清特异性IgG4平均水平显著增高(P<0.05)；(7)试验期间未发生严重不良事件，与研究药物可能有关的不良反应主要表现为哮喘轻度发作和局部皮疹。 结论 "粉尘螨滴剂"是一种安全有效治疗儿童过敏性哮喘和变应性鼻炎的舌下特异性免疫治疗药物。

目的 确定成都地区儿童脉冲振荡(IOS)肺功能测定正常值。 方法 对549例4~14岁健康儿童(男292例，女257例)，采用德国Jaeger公司生产的Master Screen IOS测定仪测定呼吸总阻抗(Zrs)、不同振荡频率下的黏性阻力(Rrs)、弹性阻力(Xrs)等指标，对各实测指标进行逐步线性多元回归，建立预计方程，同时用实测数据与试验所得方程式、Lechtenboerger方程式和广州地区预计方程式进行配对比较。 结果 总阻抗、气道阻力与儿童身高、年龄呈负相关。Zrs(男)＝-0.756＋189.586/身高，r＝-0.782 , P<0.001；Zrs(女)＝-0.497＋152.468/身高，r＝-0.726，P<0.001。Rrs有相同趋势；而Xrs随身高的增加而增加，与身高呈正相关。脉冲振荡的多项参数与身高的关系最为密切，年龄次之，建立了IOS主要指标的多元回归方程式，各实测值与所得预计方程式的相关系数均大于Lechtenboerger方程式的相关系数；而与广州地区预计方程式差异无统计学意义。 结论 成都地区儿童脉冲振荡正常值参数与国外预计值参数有差异，该研究所得预计方程式更适合本地区儿童。建议脉冲振荡肺功能应尽量采用相应人群预计值。

目的 对中国大陆地区幼年起病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型(GSD Ⅱ，Pompe病)患者进行临床和基因突变分析。 方法 对2例幼年起病的Pompe病患儿进行临床分析，提取患儿皮肤成纤维细胞及其父母的外周血DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增α-1，4-葡萄糖苷酶的19个外显子，测序，进行突变检测。同时对50例健康对照100个等位基因进行15号外显子的PCR扩增，测序，确定突变特征。 结果 1例临床表现为进行性近端肌肉无力，肌张力低下；1例表现为肌容积减少，呼吸肌受累； 2例均有肌酸磷酸肌酶升高，肌电图提示肌源性损害，肌活检呈空泡性改变，皮肤成纤维细胞α-1，4-葡萄糖苷酶活性测定明显低下。突变检测：测序发现4个杂合错义突变，例1为c796 C>T, p.266Pro> Ser ; c2105 G>A，p. 702Arg>His ；例2为c2132 C>G，p.711Thr>Arg ；c2167 G>A，p.723Val>Met。其中后3个为新突变，50例健康对照100个等位基因测序未发现同样突变。 结论 幼年起病的Pompe病患儿临床表现存在差异，呼吸肌受累情况影响其预后；检测到3个错义新突变，可能为致病突变。

目的 调查浙江儿童幽门螺杆菌(Hp)甲硝唑(MTZ)耐药状况及最低抑菌浓度(MIC)分布变化趋势；评估E-test法测定MIC的适用性；了解儿童体内Hp对MTZ体外耐药形成的倾向性。 方法 比较2002年10月至2003年11月44株与2004年12月至2005年7月83株Hp临床分离株的耐药率及MIC分布；E-test法和琼脂稀释法同时测定55株Hp临床分离株对MTZ的MIC；选用测定MIC时空白对照培养基(不含MTZ)上生长的甲硝唑敏感菌株(MTZS)共11株，行MTZ体外诱导。 结果 两组耐药率分别为31.8%和51.8%(χ2＝4.64，P<0.05)，MIC值范围分别是<0.125~128 mg/L和0.25~>256 mg/L，MIC50、MIC90值分别为0.5 mg/L、128 mg/L和16 mg/L、128 mg/L。对Hp的MTZ耐药性与药敏感性判断，E-test法对琼脂稀释法灵敏度73.08%，特异度100%，符合率87.27%，相关性好(χ2＝32.38，P<0.001)；两方法所有55株对应MIC值中28株有22~26个数量级以上差别。11株MTZS经7~9(7.2±0.6)代诱导达16倍MIC；经8~10代诱导，诱导获得性耐药率100%，其中10株获得稳定的高度耐药(2株256 mg/L，8株>256 mg/L)，1株获得64 mg/L稳定的中度耐药。 结论 本地区儿童体内Hp对MTZ的耐药率呈升高趋势。因敏感性欠佳，E-test法判断Hp对MTZ敏感时需加做琼脂稀释法以降低耐药株漏诊率。儿童体内Hp对MTZ体外诱导易于形成耐药。

目的 研究丝状肌动蛋白(filament actin，F-actin)和RhoA在未成熟大鼠缺氧缺血(hypoxic-ischemia，HI)性脑白质损伤(white matter damage，WMD)中的变化，探讨两者作用及可能存在的关系。 方法 2日龄SD大鼠(n＝184只)随机分为14组：7个时段WMD组(HI后12、24、48、72 h，7、14、28 d)和7个相应时段对照组。采用Back方法制作WMD动物模型。HE染色观察脑组织病理学变化，电镜观察超微结构改变。采用荧光免疫组织化学方法(n＝80只)和实时荧光定量PCR(n＝80只)分别观察HI后12、24、48、72 h，7 d脑组织中F-actin和RhoA的变化。 结果 (1)光镜和透射电镜检查脑组织，符合WMD的病理及超微结构也改变。(2)WMD组胞膜荧光染色不连续细胞百分比与对照组相比明显增高(P<0.05)，WMD组分别为0.32±0.04, 0.43±0.04, 0.56±0.03, 0.65±0.04, 0.87±0.03；对照组为0.02±0.01, 0.02±0.01，0.01±0.01，0.02±0.01，0.02±0.01。(3)WMD组RhoAmRNA表达在HI后12、24、48、72 h均明显高于对照组(P<0.05)，WMD组分别为1.205, 2.415, 4.830, 1.500；对照组为0.300, 0.375, 0.375, 0.530。 HI后7 d WMD组RhoAmRNA表达接近对照组(P>0.05)。 结论 (1)2日龄未成熟大鼠WMD模型建立成功。(2)HI后，F-actin在细胞内分布发生变化：细胞膜上分布减少，胞浆中分布增高，该变化可能与神经细胞生长锥的塌陷和回缩有关。(3)WMD中RhoA可能在一定程度上参与了F-actin分布表达的变化，但并不是影响F-actin的惟一因素。

目的 依据文献计量学原理，探讨《中华儿科杂志》载文作者、机构及地区分布情况，了解儿科学科研跨学科和地区情况、作者合作类型及特点。确定核心作者、核心机构和核心地区，并分析署名通信作者的意义。同时还探讨了科研资助项目论文发表的情况，以及论文中儿科学临床、儿科学基础两大类研究的比重。 方法 对《中文生物医学期刊文献数据库》CMCC(Chinese Medical Current Content)收录该刊1996至2005年论文进行文献计量学分析。 结果 10年刊出论文3337篇，合作论文2951篇(88.43 %)，合作度4.12。独著论文386篇(11.57%)。北京地区968篇(29%)。核心作者234人，发文1031篇(30.90%)。医学院校附属医院发文2095篇(62.78%)。科研院所发文261篇( 7.82 %)。高产机构10个，发文1273篇(38.15%)。该刊科研基金资助项目论文比例，从1996年的7.44%增长到2005年的25.82%，显示出科研基金资助项目对论文的推动作用。论文内容分类：儿科临床研究2243篇，占67.22%；基础研究，1094篇，占32.78%。 结论 该刊作者分布范围广，论文合作率较高，拥有一支实力雄厚，对刊物影响较大、造诣较深的核心作者群。各地区在儿科学领域研究中科研力量分布不均衡，高等院校的附属医院在国内儿科学研究领域中居前列。该刊的办刊思想清楚、正确，载文客观地反映我国儿科科研力量的分布和研究成果，同时还有重点和引导。