2006年 · 第44卷第09期

目的 建立用荧光底物测定艾杜糖－2－硫酸酯酶(IDS)活性的方法，应用该方法对黏多糖贮积症Ⅱ型(MPS Ⅱ)病例进行临床鉴别诊断，对高危妊娠的孕妇进行产前诊断。 方法 采用人工合成的荧光底物4－甲基伞形酮－α－艾杜糖苷－2－硫酸，测定MPSⅡ疑似患儿血浆中IDS活性，并用绒毛或经培养的羊水细胞为检材，对高危妊娠的孕妇进行产前诊断。同时观察孕妇血浆IDS活性变化，用基因诊断方法检测胎儿性别。 结果 获得中国正常人IDS活性正常值：血浆中为240.2～668.2 nmol/(4 h·ml)，绒毛组织为37.2～54.9 nmol/(4 h·mg蛋白)，经培养的羊水细胞为21.4～74.4 nmol/(4 h· mg蛋白)；患者血浆的IDS活性为0.3～18.6 nmol/(4 h·ml)，肯定杂合子的血浆酶活性为88.7～547.9 nmol/(4 h·ml)。在50例疑似患儿中确诊了46例MPSⅡ患者。10例产前诊断中检出4例男性胎儿患病，5例为女性胎儿。 结论 荧光法测定IDS活性是敏感、可靠、快速的方法，可用于病例鉴别诊断及孕早期MPS Ⅱ高危妊娠的产前诊断。

目的 研究Rett综合征(RTT)患儿和其母亲X染色体失活(XCI)方式，患儿失活X染色体来源，探讨RTT XCI与基因型、表型和遗传方式之间的关系。 方法 对55例RTT患儿、53例RTT患儿的母亲、48例正常女性对照，提取其周围血白细胞DNA，经甲基化敏感性限制性核酸内切酶HpaⅡ消化，对消化前后雄激素受体(AR)基因片段行PCR扩增和基因扫描分析。 结果 RTT患儿、RTT患儿母亲、正常对照AR基因片段杂合率分别为82%、77%、83%。RTT患儿XCI分布方式与患儿母亲及对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，RTT患儿母亲与正常对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。与患儿母亲及对照组相比，RTT患儿在50∶50～59∶41区段内患儿人数显著减少，差异有统计学意义(P<0.05)。RTT患儿非随机失活在XCI≥65∶35和≥80∶20范围与母亲及对照组相比人数增多，但差异无统计学意义(P>0.05)。在21例非随机失活的患儿中，18例倾向于父源X染色体失活，占85.7%, 3例倾向于母源。在同一突变位点可以观察到各种XCI方式，T158M高度非随机失活率略高，R133C无高度非随机失活。非典型RTT比典型RTT高度非随机失活率增高，其中保留语言型与先天型相比，高度非随机失活率略高。 结论 RTT患儿XCI分布方式与及母亲及对照组相比，完全随机失活人数显著减少，但在非随机失活人数上差异无统计学意义。母亲作为携带者传递致病基因不是RTT主要的遗传方式。RTT患儿非随机失活的X染色体主要起源于父亲。RTT患儿的XCI方式与临床表型有一定相关性，但XCI并不能完全解释表型。

目的 通过对戈谢病患者的用药跟踪监测，综合评估酶制剂伊米苷酶(Imiglucerase)替代疗法(ERT)治疗戈谢病的效果。 方法 1999年5月至2005年10月，ERT治疗戈谢病72例，男46例、女26例，年龄1岁4个月～22岁。Ⅰ型57例、Ⅱ型2例、Ⅲ型13例。伊米苷酶初剂量60 U/kg，每2周1次静脉滴注，2年后剂量改为45 U/kg。每用药3～6个月，对患者进行身高、体重、血常规、肝脾容积测定、长骨X线等检查。 结果 3例失访，4例死亡，正接受治疗65例。ERT治疗12个月起，未切除脾脏患者的Hb和血小板值显著增加(P<0.01)；ERT治疗30个月时，已切除脾脏患者的Hb值明显增加(P<0.01)，而血小板值在ERT治疗中无明显改变(P>0.05)。肝、脾体积随时间显著回缩(P<0.01)，治疗24个月肝脏缩小(39±17)%、脾脏缩小(59±21)%。治疗12个月，2～12岁患儿身高增长(8.6±4.3) cm,体重增加(2.6±1.7) kg，12～18岁患儿身高增长(5.2±3.9) cm，体重增加(4.5±3.3) kg。复查骨X线征象无明显改变、16例合并骨痛经治疗3个月即缓解；Ⅱ、Ⅲ型神经系统症状无改善；全部病例未发现严重的毒副作用。 结论 ERT可改善戈谢病患者全身症状：纠正贫血、血小板减少，使肝脾体积回缩，体格发育，骨痛缓解，从而提高其生存质量。

目的 探讨重组人生长激素(rhGH)替代治疗对生长激素缺乏症(GHD)儿童糖和胰岛素代谢的影响以及GH与糖代谢平衡之间的关系。 方法 对44例(男28例，女16例)4.5～16.5(10.4±2.6)岁GHD患儿在接受rhGH治疗前及治疗后每3个月检测体重指数、胰岛素样生长因子－1(IGF－1)、行口服葡萄糖耐量试验，计算稳态模型胰岛素抵抗指数。 结果 (1)空腹血糖和IGF－1在治疗3个月时即显著提高，一直持续较高水平，每个随访时间点与治疗前比较，差异均有统计学意义(F＝6.81, 7.31，P均<0.01)；稳态模型胰岛素抵抗指数和空腹胰岛素分别在治疗3和9个月时提高(P<0.01和P<0.05)，1年后下降，治疗1年半时与治疗前比较，差异已无统计学意义(均P>0.05)。(2)相关分析发现，稳态模型胰岛素抵抗指数与体重指数、IGF－1和治疗持续时间显著相关(r＝0.251, 0.437, 0.281，P均<0.001)。二次方程曲线回归分析发现，稳态模型胰岛素抵抗指数与治疗持续时间呈近似抛物线量变关系。(3)发现2例暂时性高血糖，分别在停用rhGH治疗后1个月和5 d血糖恢复正常，再注射rh GH后，行口服葡萄糖耐量试验正常。 结论 GHD儿童接受rhGH治疗(尤第1年内)可增加胰岛素抵抗，极少数引起短暂糖代谢紊乱。循环IGF－1可能参与控制胰岛素的敏感性，在GH与胰岛素平衡间起重要作用。有必要对所有接受rhGH治疗者定期监测糖代谢指标和IGF－1水平。

目的 评估胶囊内镜对疑似患有小肠疾病的儿童患者检查的安全性和有效性。 方法 2002年8月至2005年5月，连续选择我院15例疑似小肠疾病的儿童和青少年患儿(18岁以下)进行胶囊内镜检查。年龄3～18岁，其中5例患儿年龄小于10岁；体重17～83 kg；身高49～176 cm。检查适应证包括不明原因消化道出血(12例)和腹痛(3例)。本组患儿胶囊内镜检查前胃镜和大肠镜检查结果均阴性。检查结束后分别记录胶囊内镜的置入方法、胃内通过时间、小肠通过时间、胶囊平均排出体外时间、诊断结果和并发症发生的情况。 结果 除3例最年幼者外，所有患儿均能顺利吞服胶囊。该3例患儿最后经胃镜辅助顺利将胶囊送至胃内。检查期间无1例出现胶囊滞留等并发症。胶囊内镜平均检查时间为(464±40)min。15例中共5例至检查结束胶囊尚未到达回盲瓣。胶囊内镜平均胃内通过时间为(85±90)min，平均小肠通过时间为(283±106)min，平均排出时间为(34.3±21.8)h。胶囊内镜的病变检出率为80%。 结论 对于儿童患者，胶囊内镜检查(吞服或经胃镜送入)安全可行，其较高的病变检出率与成人患者相似。

目的 了解儿童福氏志贺菌是否存在Ⅰ类整合子及其发生率以及与耐药性的关系。 方法 对2004年6—11月从本院细菌性腹泻患儿大便培养标本分离到的福氏志贺菌共51株，应用PCR检测Ⅰ类整合子的5′保守区intⅠ1、基因盒区ant(3′′)－Ⅰ和3′保守区qacEΔ1－sul1；用K－B(Kriby－Bauer)法测定志贺菌对7种抗菌药物的敏感性。 结果 51株福氏志贺菌中46株检出intⅠ1，Ⅰ类整合子阳性率90.2%；24株检出qacEΔ1－sul1，阳性率47.1%；intⅠ1、ant(3′′)－Ⅰ和qacEΔ1－sul1区段均阳性的为22株，阳性率43.1%；46株intⅠ1阳性福氏志贺菌ant(3′′)－Ⅰ基因均阳性；46株intⅠ1阳性福氏志贺菌中qacEΔ1－sul1同时阳性的菌株为22株，占47.8%(22/46)、qacEΔ1－sul1阴性的菌株24株，占52.2%(24/46)。Ⅰ类整合子阳性志贺菌对多种抗生素耐药，尤其是对氨苄西林(χ2＝10.13，P<0.01)和氯霉素(χ2＝19.97，P<0.01)的耐药性明显高于Ⅰ类整合子阴性志贺菌。 结论 从福氏志贺菌检出Ⅰ类整合子，携带率为90.2%；携带Ⅰ类整合子阳性志贺菌与抗生素耐药相关。

目的 对具有特应性遗传背景的高风险婴儿随机进行不同方式的喂养干预，观察湿疹和食物过敏的发生情况，探讨喂养干预对婴儿湿疹和食物过敏发生的影响。 方法 从特应性夫妇中筛选出46例脐血IgE>0.35 kU/L的婴儿，随机分为干预组和非干预组。干预组23例，母乳喂养>4个月，4个月龄内不添加任何固体辅食，随后低抗原性配方奶粉喂养，6个月内不添加鱼类、虾类食物，12个月内不添加蛋类、花生和坚果类食物；非干预组23例，母乳喂养<4个月，或普通配方奶粉混合喂养或人工喂养，4个月添加蛋类辅食，其他辅食添加内容和顺序无任何建议或暗示，随访至18个月。临床观察婴儿湿疹的发生情况，食物点刺试验或Fx5E或sIgE检测食物过敏的发生情况。 结果 6个月时，喂养干预组婴儿湿疹累计发生率4.3%(1/23)，非干预组婴儿湿疹累计发生率26.1%(6/23)；12个月时，喂养干预组婴儿湿疹累计发生率8.7%(2/23)，非干预组婴儿湿疹累计发生率34.8%(8/23)；18个月时，喂养干预组时婴儿湿疹累计发生率17.4%(4/23)，非干预组婴儿湿疹累计发生率39.1%(9/23)，两组湿疹的发生率在各个阶段差异均有统计学意义。干预组食物过敏发生率为13.0%(3/23)；非干预组食物过敏发生率为34.8%(9/23)，差异有统计学意义，过敏食物以鸡蛋最为常见。 结论 母乳喂养、低抗原性配方奶、延迟添加辅食、高风险食物回避等综合喂养干预方式可以降低高风险婴儿特应性湿疹和食物过敏的发生率，是对具有特应性遗传背景的婴儿有效的初级干预措施。

目的 分析青少年心理问题、应对方式与童年期反复严重躯体虐待、中度躯体虐待及情感虐待经历的关联强度。 方法 5141名中学生以自愿、无记名方式填写调查表的形式调查童年期经历父母或其他监护人的严重和中度躯体虐待及情感虐待情况。以在小学年龄阶段，3类共24项虐待行为中至少1项平均1年发生3次以上，界定为有该项童年期反复虐待经历。用症状自评量表(SCL－90)评定总心理问题、心理病理症状阳性项目数和9种心理病理症状，运用特质性应对方式问卷评定青少年积极和消极应对方式。 结果 青少年总心理问题检出率为9.1%，其中躯体化、强迫、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐惧、偏执、精神病性症状检出率分别为1.3%、3.6%、3.6%、2.8%、2.2%、4.0%、2.1%、2.8%、1.6%。总心理问题检出率、9种心理病理症状检出率和阳性项目数与3类童年期反复虐待经历的数量呈剂量－反应趋势。有童年期反复虐待经历的青少年，消极应对评分高于无童年期反复虐待经历者，且消极评分越高，其总心理问题检出率和阳性项目数增加。以青少年和父母的人口统计学变量为协变量，多项式Logistic回归分析表明，积极应对评分不影响3类童年期反复虐待经历与总心理问题的比值比(OR)，但消极应对降低童年期反复虐待经历与总心理问题及9种心理病理症状的OR值。 结论 不同种类和数量的童年期反复躯体虐待、情感虐待经历对青少年心理健康产生负面影响，消极应对方式可能参与调节了童年期虐待经历与青少年心理问题的联系。

目的 分析新生儿重症监护室内假丝酵母菌败血症的临床特点。 方法 总结9例确诊病例的临床特征，进行易感因素分析。 结果 9例均为早产儿，极低出生体重儿6例。9例真菌感染前全部接受广谱抗生素治疗及静脉营养，8例留置中心静脉导管(PICC，percutaneous inserted central catheter)，3例曾机械通气。生后8～22 d出现呼吸暂停、灌注差、反应差等症状，7例血小板减少，7例C反应蛋白升高。血培养白色假丝酵母菌1例，近平滑假丝酵母菌2例，季也蒙假丝酵母菌6例，5例PICC导管尖端培养和血培养同时阳性，且为同一菌株。9例均接受抗真菌及对症支持治疗，6例治愈，1例放弃治疗自动出院，2例死亡。 结论 新生儿假丝酵母菌败血症的高危因素包括早产、留置PICC、长期应用广谱抗生素、机械通气等，症状常不典型，可伴有血小板减少，C反应蛋白轻中度升高等，早期积极治疗预后较好。